(alphaS,3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-alpha-苄基-1-哌啶丙酸甲酯 | 170098-29-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (alphaS,3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-alpha-苄基-1-哌啶丙酸甲酯
• 中文别名: (ALPHAS,3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-ALPHA-苄基-1-哌啶丙酸甲酯
• 英文名称: methyl (αS,3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-α-(phenylmethyl)-1-piperidinepropanoate
• 英文别名: (S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propionic acid methyl ester；(αS,3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-α-(phenylmethyl)-1-piperidinepropanoate；(S)-methyl 2-benzyl-3-((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl)propanoate；methyl (2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propanoate
• CAS: 170098-29-0
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₃
• 分子量: 381.515
• InChiKey: CWTYRVDJNWXVCS-VAXXYWNWSA-N

物化性质

• 沸点：
  520℃
• 密度：
  1.089
• 闪点：
  268℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

制备方法

医药中间体。

用途简介

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  爱维莫泮中间体	methyl (3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinepropanoate	170098-39-2	C17H25NO3	291.39
  (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶	trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine	119193-19-0	C13H19NO	205.3
  ——	(3R,5R)-1,3,4-trimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>piperidine	143919-34-0	C17H27NO	261.407
  ——	(3R,4R)-3,4-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>piperidinecarboxylic acid phenyl ester	145678-86-0	C23H29NO3	367.488
  ((3S,4R)-4-(3-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基哌啶-4-醇乙酯	1,3-dimethyl-4-[3-(propan-2-yloxy)phenyl]-4-piperidinol	145340-44-9	C16H25NO2	263.38

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (R)-2-苄基-3-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]丙酸	ADL 08-0011	156130-41-5	C23H29NO3	367.488
  ——	(S)-methyl 2-benzyl-3-((3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-(trifluoromethyl-sulfonyloxy)phenyl)piperidin-1-yl)propanoate	762299-98-9	C25H30F3NO5S	513.578
  爱维莫潘	Entereg	156053-89-3	C25H32N2O4	424.54
  ——	(+)-<<2'(S)-<<4(R)-3-(hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl>methyl>-1-oxo-3-phenylpropyl>amino>acetic acid 2-methylpropyl ester	145603-86-7	C29H40N2O4	480.648

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS,3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-alpha-苄基-1-哌啶丙酸甲酯 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯基异丙醚 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 氢溴酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 萘烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (alphaS,3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-alpha-苄基-1-哌啶丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246

文献信息

• SUBSTITUTED PIPERIDINYLPROPANOIC ACID COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Dolle Roland E.

  公开号：US20100311782A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  Novel 3,4-disubstituted-4-(3-carbamoylphenyl)-piperidinylpropanoic acid compounds and their salts, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions and methods of their use are disclosed. The novel compounds are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  3,4-二取代-4-(3-羧基苯基)-哌啶基丙酸化合物及其盐，包括药用可接受的盐、药物组合物及其用途方法被披露。这些新颖化合物可用作阿片受体拮抗剂等。
• Solid dispersions of opioid antagonists
  申请人：Kumar Virendra

  公开号：US20070082053A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Solid dispersions of stable, amorphous opioid antagonists, particularly [[2(S)-[[4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid, with improved water solubility and bioavailability are disclosed. Also disclosed are methods of preventing or treating a side effect associated with an opioid. In addition, methods of treating or preventing pain, ileus, and opioid bowel dysfunction are disclosed.

  本发明揭示了稳定的非晶态阿片受体拮抗剂的固体分散体，特别是[[2(S)-[[4(R)-(3-羟基苯基)-3(R),4-二甲基哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，具有改善的水溶性和生物利用度。还揭示了预防或治疗与阿片受体相关的副作用的方法。此外，还揭示了治疗或预防疼痛、肠梗阻和阿片类药物肠功能紊乱的方法。
• Compositions containing opioid antagonists
  申请人：Buehler D. John

  公开号：US20070092576A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Compositions containing opioid antagonists are disclosed, particularly alvimopan and its active metabolite in solid dosage forms, where the drug is uniformly distributed, achieves the desired bioavailability, and is stable. Methods of preparing and using the compositions containing opioid antagonists are also disclosed. The results are achieved by a combination of processing techniques and component selection.

  披露了含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其在固体剂型中的活性代谢物，其中药物均匀分布，达到所需的生物利用度，并且稳定。还披露了制备和使用含有阿片受体拮抗剂的组合物的方法。通过一系列加工技术和成分选择实现了这些结果。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PERIPHERAL OPIOID ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THERETO<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DES OPIOÏDES PÉRIPHÉRIQUES ET DES INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：ADOLOR CORP

  公开号：WO2013012871A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Novel processes for the preparation of peripheral opioid antagonist compounds and intermediates thereto. The compounds prepared by the present processes may be useful, for example, as antagonists to the mu, kappa and delta opioid receptors, and thereby may be useful in the treatment of gastrointestinal motility disorders, and in preventing peripheral opiate induced side effects. The present processes may offer improved yields, chemical or stereochemical purity, ease of preparation and/or isolation of intermediates and final product, and more industrially useful reaction conditions and workability.

  用于制备外周阿片受体拮抗剂化合物及其中间体的新型工艺。通过本工艺制备的化合物可能可用作mu、kappa和delta阿片受体的拮抗剂，从而可能在治疗胃肠动力障碍和预防外周阿片诱导的副作用方面有用。本工艺可能提供更高的产率、化学或立体化纯度、中间体和最终产品的制备和分离的便利性，以及更具工业应用的反应条件和可操作性。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PERIPHERAL OPIOID ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THERETO
  申请人：Dolle Roland E.

  公开号：US20150045556A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Novel processes for the preparation of peripheral opioid antagonist compounds and intermediates thereto. The compounds prepared by the present processes may be useful, for example, as antagonists to the mu, kappa and delta opioid receptors, and thereby may be useful in the treatment of gastrointestinal motility disorders, and in preventing peripheral opiate induced side effects. The present processes may offer improved yields, chemical or stereochemical purity, ease of preparation and/or isolation of intermediates and final product, and more industrially useful reaction conditions and workability.

  该专利介绍了一种制备周围性阿片受体拮抗剂化合物及其中间体的新工艺。该工艺所制备的化合物可以作为mu、kappa和delta阿片受体的拮抗剂，因此可以用于治疗胃肠运动障碍，并预防周围性阿片类药物引起的副作用。该工艺可能提供更高的产率、化学或立体化学纯度、中间体和最终产品易于制备和分离，以及更具工业应用性的反应条件和可操作性。