(betaR)-4-溴-beta-环戊基-1H-吡唑-1-丙醛 | 1146629-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: (betaR)-4-溴-beta-环戊基-1H-吡唑-1-丙醛
• 中文别名: (BETAR)-4-溴-BETA-环戊基-1H-吡唑-1-丙醛
• 英文名称: (3R)-3-(4-bromo-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanal
• 英文别名: (R)-3-(4-bromo-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanal；(3R)-3-(4-bromopyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanal
• CAS: 1146629-82-4
• 化学式: C₁₁H₁₅BrN₂O
• 分子量: 271.157
• InChiKey: QCSYUGWULRFWHZ-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (betaR)-4-溴-beta-环戊基-1H-吡唑-1-丙醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 ammonium hydroxide 、 碘 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 鲁索替尼
  参考文献：
  名称：

  通过铑催化不对称加成到艾伦烯的区域选择性和对映选择性合成 N-取代的吡唑

  摘要：

  铑催化的吡唑衍生物与末端丙二烯的不对称 N 选择性偶联可以获得对映体富集的仲和叔烯丙基吡唑，可用于合成重要的药用靶标。该反应耐受多种官能团，标记实验使人们深入了解反应机制。这种新方法进一步应用于高效合成 JAK 1/2 抑制剂 ( R )-ruxolitinib。

  DOI：

  10.1002/anie.201501758
• 作为产物：
  描述：

  cyclopentylallene 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 草酰氯 、 JoSPOPhos SL-J₆₈₈-2 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 9λ²-borabicyclo[3.3.1]nonane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 (betaR)-4-溴-beta-环戊基-1H-吡唑-1-丙醛
  参考文献：
  名称：

  通过铑催化不对称加成到艾伦烯的区域选择性和对映选择性合成 N-取代的吡唑

  摘要：

  铑催化的吡唑衍生物与末端丙二烯的不对称 N 选择性偶联可以获得对映体富集的仲和叔烯丙基吡唑，可用于合成重要的药用靶标。该反应耐受多种官能团，标记实验使人们深入了解反应机制。这种新方法进一步应用于高效合成 JAK 1/2 抑制剂 ( R )-ruxolitinib。

  DOI：

  10.1002/anie.201501758

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Janus Kinase Inhibitor INCB018424 via an Organocatalytic Aza-Michael Reaction
  作者：Qiyan Lin、David Meloni、Yongchun Pan、Michael Xia、James Rodgers、Stacey Shepard、Mei Li、Laurine Galya、Brian Metcalf、Tai-Yuen Yue、Pingli Liu、Jiacheng Zhou

  DOI：10.1021/ol900350k

  日期：2009.5.7

  An enantioselective synthesis of INCB018424 via organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of pyrazoles (16 or 20) to (E)-3-cyclopentylacrylaldehyde (23) using diarylprolinol silyl ether as the catalyst was developed. Michael adducts (R)-24 and (R)-27 were isolated in good yield and high ee and were readily converted to INCB018424.

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DES JAK ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES APPARENTÉS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010083283A2

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-di]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代的Formula III的吡唑基吡咯并[2,3-di]嘧啶化合物的过程，以及相关的合成中间体化合物。手性取代的吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物可用作Janus激酶家族的蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Processes for preparing JAK inhibitors and related intermediate compounds
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US08883806B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代的Formula III式吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶的过程，以及相关的合成中间体化合物。手性取代的吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶可用作Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Processes for preparing 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US10364248B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present invention is related to processes for preparing 4-chloro-7H-pyrollo[2,3,-d]pyrimidine, and related synthetic intermediate compounds. 4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3,-d]pyrimidine is an intermediate for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, which are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备 4-氯-7H-吡咯并[2,3,-d]嘧啶和相关合成中间体化合物的工艺。4-氯-7H-吡咯并[2,3,-d]嘧啶是制备手性取代的吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的中间体，可用作蛋白酪氨酸激酶 Janus Kinase 家族（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。