(±)-alpha-[[(叔-丁基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇盐酸盐 | 60398-91-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (±)-alpha-[[(叔-丁基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇盐酸盐
• 中文别名: 丁呋洛尔盐酸盐
• 英文名称: Bufuralol hydrochloride
• 英文别名: 2-(Tert-butylamino)-1-(7-ethyl-1-benzofuran-2-yl)ethanol;hydron;chloride
• CAS: 60398-91-6
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂*ClH
• 分子量: 297.825
• InChiKey: KJBONRGCLLBWCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-146 °C
• 溶解度：
  在水中可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22

制备方法与用途

生物活性

Bufuralol hydrochloride（Ro 3-4787 氢氯化物）是一种有效的非选择性、具有口服活性的β-肾上腺素受体拮抗剂，同时具有部分激动剂活性。它也是一种CYP2D6探针底物。

体外研究

Bufuralol 广泛用于表征 CYP2D6 活性，并且其芳香环和碱性氮原子特征符合 CYP2D6 底物的特性。

体内研究

Bufuralol 的代谢由 NADPH 介导，表现出双相动力学，在猕猴肠和肝脏中均观察到比存在cumene 过氧化氢（CuOOH）时更少的效率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-alpha-[[(叔-丁基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇盐酸盐 生成 (+)-Bufuralol
  参考文献：
  名称：

  FOTHERGILL G. A.; OSBOND J. M.; WICKENS J. C., ARZNEIMITTEL-FORSCH. , 1977, 27, NO 5, 978-981

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-乙基水杨醛 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 dimsylsodium 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 24.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 17.53h， 生成 (±)-alpha-[[(叔-丁基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  苯并呋喃。丁富洛尔，7-乙基-2-（2-叔丁基氨基-1-羟乙基）苯并呋喃和1″-氧杂富洛尔，7-乙酰基-2-（2-叔丁基氨基-1-羟乙基）苯并呋喃的合成方法

  摘要：

  实现了改进的实验室规模的布富拉尔（1）和1''-氧代布富拉尔（4）的合成。中间体苯并呋喃是通过2，3-二氢苯并呋喃的芳构化反应或通过由2，2-二乙氧基乙基4-溴-6-乙基-2-甲酰基苯基醚进行一步酸催化环化反应制得的（23）。3-（5-溴-3-乙基-2-羟基苯基）-1.2-环氧丙烷的碱催化环化反应（16）提供了关键中间体5-溴-7-乙基-2-羟甲基-2,3-二氢苯并呋喃（17）。完成了对苯并呋喃环系统的C-2和C-7位置的选择性官能化，以提供1和4。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570280535

文献信息

• [EN] FLUOROISOQUINOLINE SUBSTITUTED THIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] THIAZOLES SUBSTITUÉS PAR FLUOROISOQUINOLÉINE ET LEURS MÉTHODES D'APPLICATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010083246A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention relates to thiazole compounds of Formula (I) and compositions thereof useful for treating diseases mediated by protein kinase B (PKB) where the variables have the definitions provided herein. The invention also relates to the therapeutic use of such thiazole compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth, cancer, inflammation, and metabolic disorders.

  该发明涉及式(I)的噻唑化合物及其组合物，用于治疗由蛋白激酶B（PKB）介导的疾病，其中变量具有此处提供的定义。该发明还涉及在治疗与异常细胞生长、癌症、炎症和代谢紊乱相关的疾病状态中使用这种噻唑化合物和其组合物的治疗用途。
• Inhibition of Human Drug Metabolizing Cytochrome P450 by Buprenorphine.
  作者：Ken Umehara、Yoshihiko Shimokawa、Gohachiro Miyamoto

  DOI：10.1248/bpb.25.682

  日期：——

  The effects of buprenorphine, a powerful mixed agonist/antagonist analgesic, on several cytochrome P450 (CYP) isoform specific reactions in human liver microsomes were investigated to predict drug interaction of buprenorphine in vivo from in vitro data. The following eight CYP-catalytic reactions were used in this study: CYP1A1/2-mediated 7-ethoxyresorufin O-deethylation, CYP2A6-mediated coumarin 7-hydroxylation, CYP2B6-mediated 7-benzyloxyresorufin O-debenzylation, CYP2C8/9-mediated tolbutamide methylhydroxylation, CYP2C19-mediated S-mephenytoin 4-hydroxylation, CYP2D6-mediated bufuralol 1′-hydroxylation, CYP2E1-mediated chlorzoxazone 6-hydroxylation, and CYP3A4-mediated testosterone 6β-hydroxylation. Buprenorphine strongly inhibited the CYP3A4- and CYP2D6-catalyzed reactions with Ki values of 14.7 μM and 21.4 μM, respectively. The analgesic also weakly inhibited specific reactions catalyzed by CYP1A1/2 (Ki=132 μM), CYP2B6 (Ki=133 μM), CYP2C19 (Ki=146 μM), CYP2C8/9 (IC50>300 μM), and CYP2E1 (IC50>300 μM), but not CYP2A6 mediated pathway. In consideration of the Ki values obtained in this study and the therapeutic concentration of buprenorphine in human plasma, buprenorphine would not be predicted to cause clinically significant interactions with other CYP-metabolized drugs.

  本研究调查了强效混合激动剂/拮抗剂镇痛药丁丙诺啡在人肝微粒体中对几种细胞色素P450（CYP）同工酶特异性反应的影响，旨在从体外数据预测丁丙诺啡在体内的药物相互作用。本研究使用了以下八种CYP催化反应：CYP1A1/2介导的7-乙氧基罗丹明O-脱乙基化、CYP2A6介导的香豆素7-羟化、CYP2B6介导的7-苄氧基罗丹明O-脱苄基化、CYP2C8/9介导的甲苯磺丁脲甲基羟化、CYP2C19介导的S-美芬妥英4-羟化、CYP2D6介导的布非洛尔1′-羟化、CYP2E1介导的氯唑沙宗6-羟化和CYP3A4介导的睾酮6β-羟化。丁丙诺啡对CYP3A4和CYP2D6催化反应显示出强烈抑制作用，Ki值分别为14.7 μM和21.4 μM。该镇痛药还对CYP1A1/2（Ki=132 μM）、CYP2B6（Ki=133 μM）、CYP2C19（Ki=146 μM）、CYP2C8/9（IC50>300 μM）和CYP2E1（IC50>300 μM）介导的特异性反应表现出弱抑制作用，但不包括CYP2A6介导的通路。综合本研究获得的Ki值和丁丙诺啡在人血浆中的治疗浓度，预计丁丙诺啡不会引起与其他CYP代谢药物临床意义上的显著相互作用。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• BENZYL PIPERIDINE COMPOUND
  申请人：Toyoda Tomohiro

  公开号：US20120130077A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Provided is a new serotonin-reuptake inhibitor that exhibits affinity for serotonin-1A receptors. Said serotonin-reuptake inhibitor is a compound represented by formula (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof. In the formula, R 1 represents a hydrogen atom, a 2-hydroxyethyl group, or a 2-methoxyethyl group. R 2 represents one of the following bonded to a methylene group which is bonded to a piperidine ring: a chlorine atom bonded in a p-position; a bromine atom bonded in a p-position; a methyl group bonded in a p-position; a chlorine atom bonded in an m-position; or a bromine atom bonded in an m-position. Either Y 1 represents a hydrogen atom and Y 2 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, or Y 1 and Y 2 together represent an oxo group. Z represents a group represented by one of the following formulas: formula (3-1-1), formula (3-1-2), formula (3-2-1), formula (3-2-2), formula (3-3-1), formula (3-3-2), formula (3-4-1), or formula (3-4-2). However, if R 1 represents a 2-hydroxyethyl group or a 2-methoxyethyl group and Y 1 and Y 2 both simultaneously represent hydrogen atoms, then Z represents a group represented by one of the following formulas: formula (3-1-2), formula (3-2-1), formula (3-2-2), formula (3-3-1), formula (3-3-2), formula (3-4-1), or formula (3-4-2).

  提供一种新的血清素再摄取抑制剂，该抑制剂具有亲和力与血清素-1A受体结合。所述血清素再摄取抑制剂是由式（1）表示的化合物或其药理学可接受的盐。在该式中，R1代表氢原子、2-羟乙基基团或2-甲氧基乙基基团。R2代表以下之一，与连接到哌啶环的亚甲基团结合：连接在p-位置的氯原子；连接在p-位置的溴原子；连接在p-位置的甲基基团；连接在m-位置的氯原子；或连接在m-位置的溴原子。Y1代表氢原子，Y2代表氢原子或羟基，或Y1和Y2一起代表醛基。Z代表由以下任一式子表示的基团：式（3-1-1）、式（3-1-2）、式（3-2-1）、式（3-2-2）、式（3-3-1）、式（3-3-2）、式（3-4-1）或式（3-4-2）。然而，如果R1代表2-羟乙基基团或2-甲氧基乙基基团，并且Y1和Y2同时代表氢原子，则Z代表由以下任一式子表示的基团：式（3-1-2）、式（3-2-1）、式（3-2-2）、式（3-3-1）、式（3-3-2）、式（3-4-1）或式（3-4-2）。
• FLUOROISOQUINOLINE SUBSTITUTED THIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Zeng Qingping

  公开号：US20110263647A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention relates to thiazole compounds of Formula I and compositions thereof useful for treating diseases mediated by protein kinase B (PKB) where the variables have the definitions provided herein. The invention also relates to the therapeutic use of such thiazole compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth, cancer, inflammation, and metabolic disorders.

  本发明涉及一种式I的噻唑化合物及其组合物，其在治疗由蛋白激酶B（PKB）介导的疾病方面具有用途，其中变量具有本文所提供的定义。本发明还涉及在治疗与异常细胞生长、癌症、炎症和代谢紊乱有关的疾病状态中使用此类噻唑化合物和其组合物的治疗用途。