(吡啶-4-甲基)磷酸二乙酯 | 77047-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: (吡啶-4-甲基)磷酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 4-pyridylmethylphosphonate
• 英文别名: diethyl (pyridin-4-ylmethyl)phosphonate；4-[(diethylphosphono)methyl]pyridine；4-(Diethoxyphosphorylmethyl)pyridine
• CAS: 77047-42-8
• 化学式: C₁₀H₁₆NO₃P
• 分子量: 229.216
• InChiKey: IHGJNTGEJAJEKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  89 °C(Press: 0.05 Torr)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (吡啶-4-甲基)磷酸二乙酯 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 、 二甲氨基甲酰氯 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 4.08h， 生成 selfotel
  参考文献：
  名称：

  一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸的合成和药理作用。强大的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  我们最近准备了一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）偏好受体神经传递的拮抗剂。NMDA拮抗剂可以证明是有用的治疗剂，例如作为抗惊厥药，用于治疗神经退行性疾病例如阿尔茨海默氏病和预防在脑缺血期间发生的神经元损害。评价制备的化合物置换[3H] CPP结合的能力（一种测定表明对结合于NMDA受体的化合物具有选择性的测定）以及其阻断NMDA诱导的小鼠致死性的能力（该测定也具有特异性）适用于竞争性和非竞争性NMDA拮抗剂）。其中两种化合物 cis-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（11a）和cis-4-（3-膦酰基丙-1-基）哌啶-2-羧酸（11c）被证明是有效的NMDA拮抗剂。11a和11c分别以95和120 nM的IC50取代了[3H] CPP结合，并且都用MEDs（最小有效剂量，即五只动物中三只存活的剂量）保护了小鼠免受NMDA致死性。和40

  DOI：

  10.1021/jm00124a015
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 sodium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (吡啶-4-甲基)磷酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Kaushik, Mahabir P.; Vaidyanathaswamy, Ramamoorthy, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1995, vol. 102, # 1-4, p. 45 - 50

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Peptidomimetic Vinyl Heterocyclic Inhibitors of Cruzain Effect Antitrypanosomal Activity
  作者：Bala C. Chenna、Linfeng Li、Drake M. Mellott、Xiang Zhai、Jair L. Siqueira-Neto、Claudia Calvet Alvarez、Jean A. Bernatchez、Emily Desormeaux、Elizabeth Alvarez Hernandez、Jana Gomez、James H. McKerrow、Jorge Cruz-Reyes、Thomas D. Meek

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02078

  日期：2020.3.26

  disease. We describe here a new series of reversible, but time-dependent, inhibitors of cruzain, composed of a dipeptide scaffold appended to vinyl-heterocycles meant to provide replacements for the irreversible reactive "warheads" of vinyl sulfone inactivators of cruzain. Peptidomimetic vinyl-heterocyclic inhibitors (PVHIs) containing Cbz-Phe-Phe/homoPhe- scaffolds with vinyl-2-pyrimidine, vinyl-2-pyridine

  Cruzain是一种寄生虫原生动物Trypanosoma cruzi的必需半胱氨酸蛋白酶，是恰加斯病的重要药物靶标。我们在这里描述了一系列新的可逆但时间依赖性的克鲁赞蛋白酶抑制剂，该抑制剂由附加至乙烯基杂环的二肽支架组成，旨在为克鲁赞蛋白酶的乙烯基砜灭活剂提供不可逆的反应性“弹头”。含Cbz-Phe-Phe / homoPhe-骨架并带有乙烯基-2-嘧啶，乙烯基-2-吡啶和乙烯基-2-（N-甲基）-吡啶基的拟肽乙烯基杂环抑制剂（PVHI）赋予了可逆的，时间依赖性的抑制克鲁萨因（Ki * = 0.1-0.4μM）。与人类组织蛋白酶B，L和S相比，这些Cruzain抑制剂显示出中等至出色的选择性，并且对人细胞没有明显的毒性，但在布鲁氏锥虫锥虫的细胞培养中有效（EC50 = 1-15μM），并在感染的小鼠心肌成纤维细胞中消除了克鲁氏锥虫（EC50 = 5-8μM）。PVHIs是一类新的Cruza
• Pyridylenevinylene based Cu²⁺-specific, injectable metallo(hydro)gel: thixotropy and nanoscale metal–organic particles
  作者：Subham Bhattacharjee、Santanu Bhattacharya

  DOI：10.1039/c4cc04712e

  日期：——

  metallo(hydro)gelation of a p-pyridyl ended oligo-phenylenevinylene system is reported over its respective meta- and ortho-regioisomers. The metallogel formed via the self-assembly of the nanoscale-metal-organic particles is injectable and also shows multi-stimuli responsiveness, including thixotropy.

  在其各自的间位和邻位区域异构体上报道了对吡啶基末端的低聚亚苯基亚乙烯基系统的Cu（2+）选择性金属（氢）凝胶化。通过纳米级金属-有机颗粒的自组装形成的金属试剂是可注射的，并且还显示出多种刺激响应性，包括触变性。
• Antimalarial and Structural Studies of Pyridine-Containing Inhibitors of 1-Deoxyxylulose-5-phosphate Reductoisomerase
  作者：Jian Xue、Jiasheng Diao、Guobin Cai、Lisheng Deng、Baisong Zheng、Yuan Yao、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/ml300419r

  日期：2013.2.14

  developing antimalarial drugs. Fosmidomycin, a potent DXR inhibitor, showed safety as well as efficacy against P. falciparum malaria in clinical trials. Based on our previous quantitative structure activity relationship (QSAR) and crystallographic studies, several novel pyridine-containing fosmidomycin derivatives were designed, synthesized and found to be highly potent inhibitors of P. falciparum DXR (PfDXR)

  非甲羟戊二烯异戊二烯生物合成途径中的1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶（DXR）是开发抗疟药的目标。磷霉素（一种有效的DXR抑制剂）在临床试验中显示出对恶性疟原虫疟疾的安全性和有效性。根据我们先前的定量结构活性关系（QSAR）和晶体学研究，设计，合成了几种新型的含吡啶的磷酰胺衍生物，并发现它们是Ki值为1.9-13 nM的恶性疟原虫DXR（PfDXR）的高效抑制剂，最好的一种是比磷霉素高约11倍的活性。这些化合物还以低至170 nM的EC50值有效阻断了多重耐药性恶性疟原虫的增殖。据报道与一种抑制剂形成复合物的PfDXR的晶体结构为2.3，
• Photolysis of Pyridylmethyl- and Pyridiniomethylphosphonic Acids
  作者：Yoshiki Okamoto、Ichiro Kokubo、Setsuo Takamuku

  DOI：10.1246/bcsj.63.2438

  日期：1990.8

  Upon UV-irradiation, the C–P bond of (4-pyridylmethyl)phosphonic acid cleaved only near the isoelectronic point to give 4-methylpyridinium phosphate, while (1-benzyl-4-pyridiniomethyl)phosphonic acid underwent C–P bond cleavage above pH 4 to give 1-benzyl-4-methylpyridinium phosphate. On the other hand, the C–P bond of (2-pyridylmethyl)phosphonic acid cleaved under pH region of about 1 to 2, while (1-benzyl-2-pyridiniomethyl)phosphonic acid underwent C–P bond cleavage above pH 4.

  在紫外线辐射下，(4-吡啶基甲基)磷酸的C–P键仅在等电点附近断裂，生成4-甲基吡啶铵磷酸盐，而(1-苄基-4-吡啶基甲基)磷酸在pH值大于4时发生C–P键断裂，生成1-苄基-4-甲基吡啶铵磷酸盐。另一方面，(2-吡啶基甲基)磷酸的C–P键在pH约为1到2的范围内断裂，而(1-苄基-2-吡啶基甲基)磷酸在pH值大于4时发生C–P键断裂。
• Orotic acid as a useful supramolecular synthon for the fabrication of an OPV based hydrogel: stoichiometry dependent injectable behavior
  作者：Subham Bhattacharjee、Santanu Bhattacharya

  DOI：10.1039/c5cc01002k

  日期：——

  A multi-stimuli responsive, vesicular, two-component, injectable hydrogel has been reported.

  一种多刺激响应、囊泡状、双组分、可注射的水凝胶已被报道。