1,1,1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-酮 | 849354-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,1,1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-酮
• 英文名称: 1,1,1-trifluoro-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-methylpentan-2-one
• CAS: 849354-20-7
• 化学式: C₁₃H₁₄F₄O
• 分子量: 262.247
• InChiKey: UKLYJLHEIOVICO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到3-(5-氟-2-甲基苯基)-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和解离的非甾体类糖皮质激素受体激动剂，其中含有烷基甲醇药效团

  摘要：

  报道了一系列含有烷基和环烷基的非甾体解离的糖皮质激素受体（GR）激动剂的合成及其构效关系（SAR）。该系列化合物被确定为替换1a代表的支架中CF 3基团的一部分。该研究最终鉴定出化合物14（一种含叔丁基的衍生物），该化合物显示出对GR有效的活性，对孕酮受体（PR）和盐皮质激素受体（MR）的选择性，在IL中的体外抗炎活性-6反抑制测定，并在MMTV反激活反筛选中解离。在胶原蛋白诱发的关节炎小鼠模型中，14 在相同的抗炎剂量下，与泼尼松龙相比，它显示出泼尼松龙样的功效，并且对人体脂肪和游离脂肪酸的影响较小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.005
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-氟-2-甲基苯基)-3-甲基丁酸 、 三氟乙酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以51.7%的产率得到1,1,1-三氟-4-(5-氟-2-甲基苯基)-4-甲基戊-2-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS
  [FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE DE CERTAINS ALCOOLS SUBSTITUÉS PAR TRIFLUOROMÉTHYLE

  摘要：

  一种对式选择性合成化合物的方法，其化学式为(I)，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所述。

  公开号：

  WO2009134737A1

文献信息

• [EN] 1,1,1-TRIFLUORO-4-PHENYL-4-METHYL-2-(1H-PYRROLO<br/>[FR] DERIVES DE 1,1,1-TRIFLUORO-4-PHENYL-4-METHYL-2-(1H-PYRROLO-2,3-C PYRIDIN-2-YLMETHYL)PENTAN-2-OLE ET COMPOSES ASSOCIES EN TANT QUE LIGANDS DE GLUCOCORTICOIDES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DE DIABETE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2005030213A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  Compounds of Formula (IA), IB), IC), and (ID) wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as respectively defined herein for Formula (IA), (IB), (IC), and (ID), or a tautomer, prodrug, solvate, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  式(I A)、(IB)、(IC)和(ID)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6分别如本文所定义的式(I A)、(IB)、(IC)和(ID)，或其互变异构体、前药、溶剂化合物或盐；含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，以及利用这些化合物治疗由糖皮质激素受体功能介导或以炎症、过敏或增殖过程为特征的疾病状态或病情的方法。
• Zinc Catalyzed and Mediated Asymmetric Propargylation of Trifluoromethyl Ketones with a Propargyl Boronate
  作者：Daniel R. Fandrick、Jonathan T. Reeves、Johanna M. Bakonyi、Prasanth R. Nyalapatla、Zhulin Tan、Oliver Niemeier、Deniz Akalay、Keith R. Fandrick、Wolfgang Wohlleben、Swetlana Ollenberger、Jinhua J. Song、Xiufeng Sun、Bo Qu、Nizar Haddad、Sanjit Sanyal、Sherry Shen、Shengli Ma、Denis Byrne、Ashish Chitroda、Victor Fuchs、Bikshandarkoil A. Narayanan、Nelu Grinberg、Heewon Lee、Nathan Yee、Michael Brenner、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/jo400080y

  日期：2013.4.19

  modeling at the density functional level of theory. A water acceleration effect on the zinc-catalyzed propargylation was discovered, which enabled a catalytic process to be achieved. Reaction progress analysis supports a predominately rate limiting exchange for the zinc-catalyzed propargylation. A catalytic amount of water is proposed to generate an intermediate that catalyzes the exchange, thereby facilitating

  提出了锌介导的和催化的三氟甲基酮与炔丙基硼烷和N-异丙基-1-脯氨酸配体的不对称炔丙基化的发展。该方法提供了中度到高度的立体选择性，并成功应用于多千克规模的糖皮质激素激动剂BI 653048的合成。提出了与炔丙基硼烷交换硼-锌的机理，并在理论的密度泛函水平上进行了建模。发现水促进了锌催化的炔丙基化反应，从而实现了催化过程。反应进度分析主要支持限速交换，以促进锌催化的炔丙基化。提出了催化量的水以产生催化交换的中间体，从而促进与三氟甲基酮的反应。
• A concise asymmetric route for the synthesis of a novel class of glucocorticoid mimetics containing a trifluoromethyl-substituted alcohol
  作者：Thomas W. Lee、John R. Proudfoot、David S. Thomson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.039

  日期：2006.2

  glucocorticoid receptor ligand derivatives 1. The key step of this synthesis involves a diastereoselective addition of chiral sulfoxide anion to a trifluoromethyl ketone precursor. The resulting diastereomers are readily separable and can be converted to the corresponding chiral epoxide and chiral alkyne intermediates (2 and 3). This sequence of reactions is suitable for large-scale preparation of these chiral intermediates

  开发了用于合成一类新型糖皮质激素受体配体衍生物1的不对称路线。该合成的关键步骤涉及将手性亚砜阴离子非对映选择性加成至三氟甲基酮前体。所得的非对映异构体易于分离，并且可以转化为相应的手性环氧化物和手性炔烃中间体（2和3）。该反应顺序适合于大规模制备这些手性中间体和1的衍生物。还已经确定了这些GR配体的生物活性对映异构体的绝对立体化学。
• Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
  申请人：Lee Wai-Ho Thomas

  公开号：US20050234250A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  A process for stereoselective synthesis of a compound of Formula (X) or Formula (X′) wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein, the process comprising: (a) reacting the starting material of formula A with a chiral sulfoxide anion source in a suitable solvent to prepare a compound of formula C or C′; (b) reducing the sulfoxide of formula C or C′ in a suitable solvent to obtain the compound of formula D or D 1 ; and (c) cyclizing the compound of formula D or D′ in a suitable solvent to form the epoxide compound of Formula (X) or Formula (X′), or a tautomer, prodrug, solvate, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  一种选择立体化合物的合成方法，化合物的化学式为（X）或（X'），其中R1、R2和R3的定义如下，该方法包括：（a）将化学式A的起始物质与手性亚砜阴离子源在适当的溶剂中反应，制备化合物C或C'；（b）在适当的溶剂中还原化学式C或C'的亚砜，得到化合物D或D1；以及（c）在适当的溶剂中环化化学式D或D'的化合物，形成化学式（X）或（X'）的环氧化合物，或其互变异构体、前药、溶剂化物或盐；包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，以及治疗由糖皮质激素受体功能介导或表现为炎症、过敏或增生过程的疾病状态或病情的方法。
• Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
  申请人：Bekkali Younes

  公开号：US20050176706A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Compounds of Formula (IA), (IB), (IC), and (ID) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as respectively defined herein for Formula (IA), (IB), (IC), and (ID), or a tautomer, prodrug, solvate, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  化合物的公式为（IA），（IB），（IC）和（ID），其中R1，R2，R3，R4，R5和R6分别定义为公式（IA），（IB），（IC）和（ID）中所述，或其互变异构体，前药，溶剂化物或盐; 包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法和治疗由糖皮质激素受体功能介导或以炎症，过敏或增生过程为特征的疾病状态或病情的方法。