名称:
血小板活化因子的新型拮抗剂。2.有效和长效的2-甲基-1-苯基咪唑并[4,5-c]吡啶的[1,5]苯并二氮杂和[1,4]二氮杂衍生物的合成及构效关系。
摘要:
针对血小板活化因子(PAF)拮抗剂的三种新型结构类型,描述了体外活性,口服药效和体内作用时间的优化:[1,5]苯并二氮杂5-12,其上还带有多种其他杂环稠合的吡啶并[2,3-b] [1,4]-二氮杂酮13-26和吡唑并[3,4-b] [1,4]二氮杂酮27-46。化合物5-12通过精制[1,5]苯并二氮杂-2-硫酮47和48制备,而13-46通过多种2,3-二氨基吡啶和4,5-二氨基吡唑衍生物与4′-(2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)苯甲酰基乙酸乙酯(53)。在某些二氮杂衍生物中观察到亚胺-烯胺互变异构现象的存在并进行了讨论。评估了结构活性关系,其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度(IC50)在体外测量PAF拮抗剂活性,并通过确定保护小鼠免于口服的口服剂量(ED50)在体内测量PAF拮抗剂活性。致命注射PAF。另外,通过确定完全抑制离体PAF诱导的全血聚集