1,2,3,9-四氢-8-羟基-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮 | 126671-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1,2,3,9-四氢-8-羟基-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮
• 中文别名: 8-羟基昂丹司琼
• 英文名称: 8-Hydroxyondansetron
• 英文别名: 8-hydroxy-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one
• CAS: 126671-71-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂
• 分子量: 309.368
• InChiKey: XVDKMEPUFIAQFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 碰撞截面：
  173.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

8-羟基昂丹司琼已知的人类代谢物包括昂丹司琼8-O-葡萄糖醛酸苷和昂丹司琼8-O-硫酸盐。

8-Hydroxyondansetron has known human metabolites that include ondansetron 8-O-glucuronide and ondansetron 8-O-sulfate.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  昂丹司琼 在 rat hepatic microsome NADPH-regenerating system 、 magnesium chloride 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮 、 7-羟基昂丹司琼 、 1,2,3,9-四氢-8-羟基-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  恩丹西酮在大鼠中的代谢动力学。肝微粒体，分离的肝细胞和肝切片的体内处置比较。

  摘要：

  1.在雄性Sprague-Dawley大鼠的新鲜分离的肝细胞，肝微粒体和精确切割的肝切片中，确定了恩丹西酮的羟基化和N-去甲基化动力学。还已经进行了体内研究来表征恩丹西酮的药代动力学，并且已经评估了体外数据作为肝清除率预测指标的价值。2.在这三个体外系统中，羟基化和去甲基化代谢物的形成是通过高亲和力，低容量位点和一个低亲和力，高容量位点（其在溶液中未饱和）来确定底物浓度的函数。研究的浓度范围（2.5-500 microM）。切片始终提供更高的Km' s（分别为20和30 microM的羟基化和去甲基化）比肝细胞（分别为3和13 microM）和微粒体（分别为2和5 microM）。每个系统的Vmax和CL（int）的等级顺序相同；羟化率超过脱甲基率。尽管两个羟基化（7和8位羟基代谢物）仅在微粒体中发生，但据信它们起源于常见的前体。3.恩丹西酮的高CL（int）（150 ml / min /

  DOI：

  10.3109/00498259609052492

文献信息

• Serotonin antagonists
  申请人：SANDOZ LTD.

  公开号：EP0491664A1

  公开（公告）日：1992-06-24

  3,7-disubstituted indole derivatives of formula I wherein R₁, R₂, n, X, Y and Z are as defined in the description, are useful for the treatment of psychiatric disorders.

  式 I 的 3,7-二取代吲哚衍生物 其中 R₁、R₂、n、X、Y 和 Z 如描述中所定义，可用于治疗精神疾病。
• US5272154A
  申请人：——

  公开号：US5272154A

  公开（公告）日：1993-12-21
• US5543426A
  申请人：——

  公开号：US5543426A

  公开（公告）日：1996-08-06
• Metabolite kinetics of ondansetron in rat. Comparison of hepatic microsomes, isolated hepatocytes and liver slices, with in vivo disposition
  作者：P. D. Worboys、B. Brennan、A. Bradbury、J. B. Houston

  DOI：10.3109/00498259609052492

  日期：1996.1

  freshly isolated hepatocytes, hepatic microsomes and precision-cut liver slices from the male Sprague-Dawley rat. In vivo studies have also been carried out to characterize the pharmacokinetics of ondansetron and in vitro data have been assessed for their value as predictors of hepatic clearance. 2. In the three in vitro systems, the formation of hydroxylated and demethylated metabolites were characterized

  1.在雄性Sprague-Dawley大鼠的新鲜分离的肝细胞，肝微粒体和精确切割的肝切片中，确定了恩丹西酮的羟基化和N-去甲基化动力学。还已经进行了体内研究来表征恩丹西酮的药代动力学，并且已经评估了体外数据作为肝清除率预测指标的价值。2.在这三个体外系统中，羟基化和去甲基化代谢物的形成是通过高亲和力，低容量位点和一个低亲和力，高容量位点（其在溶液中未饱和）来确定底物浓度的函数。研究的浓度范围（2.5-500 microM）。切片始终提供更高的Km' s（分别为20和30 microM的羟基化和去甲基化）比肝细胞（分别为3和13 microM）和微粒体（分别为2和5 microM）。每个系统的Vmax和CL（int）的等级顺序相同；羟化率超过脱甲基率。尽管两个羟基化（7和8位羟基代谢物）仅在微粒体中发生，但据信它们起源于常见的前体。3.恩丹西酮的高CL（int）（150 ml / min /