3-[6'-(3-Chloro-phenylamino)-[2,2']bipyrazinyl-6-ylamino]-propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[6'-(3-Chloro-phenylamino)-[2,2']bipyrazinyl-6-ylamino]-propan-1-ol
• 英文别名: 3-[(6-{6-[(3-Chlorophenyl)amino]pyrazin-2-yl}pyrazin-2-yl)amino]propan-1-ol；3-[[6-[6-(3-chloroanilino)pyrazin-2-yl]pyrazin-2-yl]amino]propan-1-ol
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₆O
• 分子量: 356.815
• InChiKey: FNULWBLUSGQXMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6'-[(tert-butoxycarbonyl)(3-chlorophenyl)amino][2,2']bipyrazinyl-6-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-[6'-(3-Chloro-phenylamino)-[2,2']bipyrazinyl-6-ylamino]-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a

文献信息

• Pyrazine derivatives as modulators of tyrosine kinases
  申请人：——

  公开号：US20030060629A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  The present invention provides pyrazine derivatives that inhibit tyrosine kinase activity. Certain pyrazine derivatives are selective inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor tyrosine kinase. The present invention also provides pharmaceutical formulations containing the pyrazine derivatives and methods of use of these formulations as anti-tumor agents and to treat solid-tumor cancers, angiogenesis, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, endometriosis and psoriasis.

  本发明提供了抑制酪氨酸激酶活性的吡嗪衍生物。某些吡嗪衍生物是选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶的抑制剂。本发明还提供了含有这些吡嗪衍生物的制药配方以及将这些配方用作抗肿瘤剂和治疗实体瘤癌症、血管生成、糖尿病性视网膜病变、类风湿性关节炎、子宫内膜异位症和银屑病的方法。
• PYRAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1330452A2

  公开（公告）日：2003-07-30
• US6710048B2
  申请人：——

  公开号：US6710048B2

  公开（公告）日：2004-03-23
• [EN] PYRAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZINE TENANT LIEU DE MODULATEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：ORTHO MCNEIL PHARM INC

  公开号：WO2002024681A2

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention provides pyrazine derivatives that inhibit tyrosine kinase activity. Certain pyrazine derivatives are selective inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor tyrosine kinase. The present invention also provides pharmaceutical formulations containing the pyrazine derivatives and methods of use of these formulations as anti-tumor agents and to treat solid-tumor cancers, angiogenesis, diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, endometriosis and psoriasis.
• Synthesis and Discovery of Pyrazine−Pyridine Biheteroaryl as a Novel Series of Potent Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors
  作者：Gee-Hong Kuo、Aihua Wang、Stuart Emanuel、Alan DeAngelis、Rui Zhang、Peter J. Connolly、William V. Murray、Robert H. Gruninger、Jan Sechler、Angel Fuentes-Pesquera、Dana Johnson、Steven A. Middleton、Linda Jolliffe、Xin Chen

  DOI：10.1021/jm040099a

  日期：2005.3.1

  series of potent VEGFR-2 inhibitors. Compound 15, which had IC(50) = 0.084 microM at VEGFR-2, showed very modest selectivity against fibroblast growth factor receptor-2 (IC(50) = 0.21 microM), platelet-derived growth factor receptor (IC(50) = 0.36 microM), and glycogen synthase kinase-3 (IC(50) = 0.478 microM), while it exhibited more than 10-fold selectivity against epidermal growth factor receptor

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr