1,3-二乙基-7H-嘌呤-2,6(1H,3H)-二酮 | 5169-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 1,3-二乙基-7H-嘌呤-2,6(1H,3H)-二酮
• 英文名称: 1,3-diethylxanthine
• 英文别名: 1,3-diethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 5169-95-9
• 化学式: C₉H₁₂N₄O₂
• 分子量: 208.22
• InChiKey: GIMNFISWKTZFKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212 °C
• 沸点：
  451.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二乙基-7H-嘌呤-2,6(1H,3H)-二酮 在 sodium chlorate 、 氢溴酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 160.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 9-(2-bromobenzyl)-1,3-diethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型，双靶标定向的黄嘌呤衍生物作用于腺苷受体和单胺氧化酶B。

  摘要：

  已显示出退火的嘌呤二酮衍生物可作为可能的多靶点配体，解决腺苷受体和单氨基氧化酶。在这项研究中，基于我们先前的结果，将新型的退火的嘧啶基和二氮杂环庚烷[2,1-f]嘌呤二酮衍生物设计为结合A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和封闭单胺氧化酶B的双靶标配体。合成了19种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。这允许9-（2-氯-6-氟苄基）-3-乙基-1-甲基-6,7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（13 e； Ki人A2A AR：264 nM和IC50人MAO-B：243 nM）被确定为该系列中最有效的双作用配体。ADMET参数是在体外估算的，基于先前发表的蛋白质靶标X射线结构的分子对接研究，对结构-活性关系进行了分析和补充。通过选择性地阻断A2A AR，同时抑制多巴胺代谢酶MAO-B，这种双作用配体可能在帕金森病治疗中提供症状和神经保护作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900717
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙基脲 在 sodium dithionite 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 生成 1,3-二乙基-7H-嘌呤-2,6(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型，双靶标定向的黄嘌呤衍生物作用于腺苷受体和单胺氧化酶B。

  摘要：

  已显示出退火的嘌呤二酮衍生物可作为可能的多靶点配体，解决腺苷受体和单氨基氧化酶。在这项研究中，基于我们先前的结果，将新型的退火的嘧啶基和二氮杂环庚烷[2,1-f]嘌呤二酮衍生物设计为结合A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和封闭单胺氧化酶B的双靶标配体。合成了19种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。这允许9-（2-氯-6-氟苄基）-3-乙基-1-甲基-6,7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（13 e； Ki人A2A AR：264 nM和IC50人MAO-B：243 nM）被确定为该系列中最有效的双作用配体。ADMET参数是在体外估算的，基于先前发表的蛋白质靶标X射线结构的分子对接研究，对结构-活性关系进行了分析和补充。通过选择性地阻断A2A AR，同时抑制多巴胺代谢酶MAO-B，这种双作用配体可能在帕金森病治疗中提供症状和神经保护作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900717

文献信息

• Heterocyclic compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05753664A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  A novel compound of the formula: A--Z--Ar.sup.1 1'CO--Ar.sup.2 wherein A is a condensed pyrimidinone or condensed pyridazinone ring; Ar.sup.1 and Ar.sup.2 are independently a ring; Z is a divalent group, or a salt thereof which have an excellent antitumor activity.

  一种新的化合物，其化学式为：A--Z--Ar.sup.1 1'CO--Ar.sup.2，其中A是一个紧凑的嘧啶酮或紧凑的吡啶并酮环；Ar.sup.1和Ar.sup.2分别是一个环；Z是一个二价基团，或其盐，具有出色的抗肿瘤活性。
• 一种1,3-二乙基-3,7-二氢嘌呤-2,6-二酮的合成方法
  申请人：桑迪亚医药技术（上海）有限责任公司

  公开号：CN107141290A

  公开（公告）日：2017-09-08

  本发明涉及1,3‑二乙基‑3,7‑二氢嘌呤‑2,6‑二酮的合成方法，主要解决现有合成方法存在的使用保险粉还原导致收率不稳定、环境污染大，使用昂贵金属催化剂导致原材料成本高，以及贵金属回收不易控制的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：以1,3‑二乙基脲和氰基乙酸的参与下环合反应，得到6‑胺基‑1,3‑二乙基‑1H‑嘧啶‑2,4‑二酮；然后与亚硝酸钠在有机酸条件下进行亲电加成反应，得到6‑胺基‑1,3‑二乙基‑5‑亚硝基‑1H‑嘧啶‑2,4‑二酮；之后在锌粉和甲酸的作用下，还原和酰化反应得到N‑(6‑氨基‑1,2,4‑二乙基‑1,2,3,4‑四氢嘧啶‑5‑基)‑甲酰胺；最后在强碱性条件下闭环，再酸化得到1,3‑二乙基‑3,7‑二氢嘌呤‑2,6‑二酮。该类化合物在很多新药研究领域是重要的药物化合物前期原料和中间体。
• Palladium(II)-Catalyzed Oxidative C−H/C−H Cross-Coupling of Heteroarenes
  作者：Peihua Xi、Fan Yang、Song Qin、Dongbing Zhao、Jingbo Lan、Ge Gao、Changwei Hu、Jingsong You

  DOI：10.1021/ja909807f

  日期：2010.2.17

  of unsymmetrical biheteroaryl molecules has been developed via Pd(II)-catalyzed oxidative C-H/C-H cross-coupling of heteroarenes. An inversion in reactivity and selectivity has been achieved successfully to perform the desired heterocoupling. This process allows the heterocoupling of not only electron-rich N-containing heteroarenes (e.g., xanthines, azoles, and indolizines) but also electron-poor pyridine

  已经通过 Pd(II) 催化的杂芳烃氧化 CH/CH 交叉偶联开发了一种合成不对称二杂芳基分子的有效方法。已成功实现反应性和选择性的反转以进行所需的异源偶联。该过程不仅允许富电子的含氮杂芳烃（例如黄嘌呤、唑类和吲哚嗪）杂偶联，而且允许贫电子的吡啶 N 氧化物与各种噻吩或呋喃杂偶联。
• Medicaments, vicinal dihydroxyalkylxanthines contained therein,
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US04616020A1

  公开（公告）日：1986-10-07

  Compounds of the formula ##STR1## wherein one of the radicals R.sup.1, R.sup.2 or R.sup.3 denotes a straight-chain alkyl group having 4 to 8 C atoms and two vicinal hydroxyl groups in the .omega.,.omega.-1 or .omega.-1,.omega.-2 positions and the two other radicals represent straight-chain or branched alkyl groups having up to 12 C atoms in the position of R.sup.1 and R.sup.3 and up to 4 C atoms in the position of R.sup.2, the total of C atoms in these two alkyl substituents being a maximum of 14, are prepared by oxidation of the corresponding alkenylxanthines and by alkylation with compounds which introduce the dihydroxyalkyl radical or a precursor thereof. The dihydroxyalkyldialkylxanthines are suitable for the treatment of obstructive respiratory tract diseases.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sup.1、R.sup.2或R.sup.3中的一个代表具有4至8个碳原子的直链烷基基团，且在.ω.、.ω.-1或.ω.-1、.ω.-2位置具有两个邻位羟基基团，而另外两个基团代表在R.sup.1和R.sup.3位置具有长链或支链烷基基团，碳原子数最多为12，在R.sup.2位置最多为4个碳原子，这两个烷基取代物中碳原子的总数最大为14，通过氧化相应的烯基黄嘌呤和使用引入二羟基烷基基团或其前体的化合物进行烷基化制备。二羟基烷基二烷基黄嘌呤适用于治疗梗阻性呼吸道疾病。
• Use of xanthine derivatives for the treatment of nerve damage following
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05922868A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  Use of xanthine derivatives for the treatment of nerve damage following an interruption in blood circulation. The invention relates to the use of xanthine derivatives of the formula I ##STR1## in which R.sup.2 is a (C.sub.1 -C.sub.4)-alkyl group and at least one of the symbols R.sup.1 and R.sup.3 is a radical of the formula II or III ##STR2## in which A is CHOH, CO or dioxolane, R.sup.4 is a hydrogen atom or a (C.sub.1 -C.sub.4)-alkyl group and n is 0 to 5, and in which R.sup.5 and R.sup.6 are hydrogen atoms or (C.sub.1 -C.sub.4)-alkyl groups or, together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a 5- to 7-membered ring, it being possible for one carbon atom to be replaced by an oxygen or nitrogen atom, m is 1 or 2 and the other radical R.sup.1 or R.sup.3, if appropriate, is a hydrogen atom, a (C.sub.1 -C.sub.6)-alkyl group or a (C.sub.3 -C.sub.6)-alkenyl group, for the preparation of medicaments for the prophylaxis and treatment of nerve damage following an interruption in blood circulation, and novel xanthine derivatives, and to processes for their preparation.

  对xanthine衍生物的使用，用于治疗由于血液循环中断而导致的神经损伤。该发明涉及使用公式I的xanthine衍生物##STR1##其中R.sup.2是(C.sub.1 -C.sub.4)-烷基基团，并且符号R.sup.1和R.sup.3中至少有一个是公式II或III的基团##STR2##其中A是CHOH、CO或二氧六环，R.sup.4是氢原子或(C.sub.1 -C.sub.4)-烷基基团，n为0至5，且R.sup.5和R.sup.6是氢原子或(C.sub.1 -C.sub.4)-烷基基团，或者与它们结合的氮原子一起形成5-到7-成员环，其中一个碳原子可以被氧原子或氮原子取代，m为1或2，另一个基团R.sup.1或R.sup.3，如果适用的话，是氢原子、(C.sub.1 -C.sub.6)-烷基基团或(C.sub.3 -C.sub.6)-烯基基团，用于制备用于预防和治疗由于血液循环中断而导致的神经损伤的药物，以及新型xanthine衍生物，以及它们的制备方法。