1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪 | 39632-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪
• 英文名称: 1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido<3,4-d>pyridazine
• 英文别名: 1,4-Dimorpholino-7-phenyl-pyrido<3,4-d>pyridazin；1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazine；1,4-di-morpholin-4-yl-7-phenyl-pyrido[3,4-d]pyridazine；1,4-Dimorpholino-7-phenylpyrido(3,4-d)pyridazine；4-(1-morpholin-4-yl-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazin-4-yl)morpholine
• CAS: 39632-88-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅O₂
• 分子量: 377.446
• InChiKey: DWMMTLSFUWGGTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-Chloro-1-morpholino-7-phenyl-pyrido<3,4-d>pyridazin
  参考文献：
  名称：

  Studies on the syntheses of N-heterocyclic compounds. XXV. Syntheses of pyrido(3,4-d)pyridazine derivatives. II.

  摘要：

  对之前报道的强效利尿剂 1，4-二吗啉基-7-苯基哒嗪[3，4-d] （1 : DS-511）的制备方法和一些化学修饰进行了研究，制备出了表 I 所示的多种衍生物。对 1，4-二氯哒嗪[3，4-d]中两个氯基的反应性进行比较后发现，4-氯基对亲核取代的反应性比 1-氯基强。还对 1 进行了一些反应，如酸水解、还原和格氏加成反应。讨论了 1 中位于 6 位的环氮对利尿活性的重要意义。

  DOI：

  10.1248/cpb.23.2239
• 作为产物：
  描述：

  1,4-Bis(methylthio)-7-phenylpyrido<3,4-d>pyridazin 、 吗啉 在 吗啉 、 水 、 丙酮 、 苯 、 甲醇 作用下， 反应 8.0h， 以to obtain 1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazine as pale yellow needles melting at 186° to 188°C.的产率得到1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Morpholino containing pyrido (3,4-d) pyridazines

  摘要：

  本文提供式为：##STR1## 的吡啶并[3,4-d]吡嗪衍生物，其中R.sub.1为氢原子或1至4个碳原子的烷基；R.sub.2为取代或未取代的苯基、萘基、呋喃基或吡啶基，取代基的数目为一或二，所述取代基选自由1至3个碳原子的低级烷氧基、1至3个碳原子的低级烷基、卤素和亚硝基的群；R.sub.3为氢原子或1至4个碳原子的低级烷氧基；R.sub.4为取代或未取代的吗啉基、哌啶基或吡咯烷基，取代基的数目为一或二，所述取代基选自甲基和乙基基团，且至少有残基R.sub.2和残基R.sub.4中的一个或两个取代为一或两个取代基，以及其药学上可接受的盐。本公开的化合物具有有效和强烈的利尿作用，并表现出低毒性特征。

  公开号：

  US03998822A1

文献信息

• Morpholino containing pyrido (3,4-d) pyridazines
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US03998822A1

  公开（公告）日：1976-12-21

  Pyrido (3,4-d) pyridazine derivatives are provided herein of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms; R.sub.2 is a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, furyl or pyridyl, the number of the substituents being one of two, the substituents being those selected from the group consisting of lower alkoxy groups of 1 to 3 carbon atoms, lower alkyl groups of 1 to 3 carbon atoms, halogens and nitros; R.sub.3 is hydrogen or a lower alkoxy group of 1 to 4 carbon atoms; and R.sub.4 is a substituted or unsubstituted morpholino, piperidino or pyrrolidino, the substituents being one or two, the substituents being those selected from the group consisting of methyl and ethyl groups, and at least one of the residue R.sub.2 and the residue R.sub.4 is substituted by one or two substituents, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the present disclosure have effective and strong diuretic action and exhibit low toxicity characteristics.

  本文提供式为：##STR1## 的吡啶并[3,4-d]吡嗪衍生物，其中R.sub.1为氢原子或1至4个碳原子的烷基；R.sub.2为取代或未取代的苯基、萘基、呋喃基或吡啶基，取代基的数目为一或二，所述取代基选自由1至3个碳原子的低级烷氧基、1至3个碳原子的低级烷基、卤素和亚硝基的群；R.sub.3为氢原子或1至4个碳原子的低级烷氧基；R.sub.4为取代或未取代的吗啉基、哌啶基或吡咯烷基，取代基的数目为一或二，所述取代基选自甲基和乙基基团，且至少有残基R.sub.2和残基R.sub.4中的一个或两个取代为一或两个取代基，以及其药学上可接受的盐。本公开的化合物具有有效和强烈的利尿作用，并表现出低毒性特征。
• Analysis of 1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazine (DS-511) and its metabolites in biological specimens. III. Fluorodensitometric method for the simultaneous determination of DS-511 and its metabolites in urine and bile.
  作者：MOTOAKI KUWAYAMA、SOHACHIRO MIYAKE、KOHEI NISHIKAWA

  DOI：10.1248/cpb.28.2158

  日期：——

  A simple and rapid fluorodensitometric method for the simultaneous determination of 1, 4-dimorpholino-7-phenylpyrido [3, 4-d] pyridazine (DS-511) and its metabolites in urine and bile was established. The biological specimens containing DS-511 and its metabolites were separated into lipophilic and hydrophilic layers by extraction with ethyl acetate. The hydrophilic layer was incubated at 37° for 24 hr with β-glucuronidase and arylsulfatase, then separated again into two layers by a similar extraction procedure. The lipophilic layers were purified by two-dimensional thin-layer chromatography with chloroform-methanol (10 : 1) and ethyl acetate-benzene (3 : 2). The hydrophilic layer was passed through a column of Amberlite XAD-2 (100-200 mesh), eluting with ethanol, and the eluate was purified by stepwise thin-layer chromatography with ethyl acetatebenzene (3 : 2) and chloroform-methanol (2 : 1). After moistening the air-dried chromatogram with 1-butanol, the fluorescent spots were quantitatively determined with a spectrodensitometer in the fluorescence mode. The recoveries and the coefficients of variation (c. v.) with this method were 89-116% (c. v. 6-14%) for lipophilic compounds and 93.0-95.0% (c. v. 5-6%) for hydrophilic compounds at concentrations between 0.1-1.0 μg/ml in biological specimens. This method could be used to analyze biological specimens from rats and dogs after administration of DS-511 and should also be applicable to human specimens.

  建立了一种简单快速的荧光密度测定法，用于同时测定尿液和胆汁中的1,4-二氨基-7-苯基吡啶并[3,4-d]哒嗪（DS-511）及其代谢产物。用乙酸乙酯萃取，将含有DS-511及其代谢产物的生物样本分为亲脂层和亲水层。将亲水层在37℃下与β-葡萄糖醛酸酶和芳基硫酸酶一起孵育24小时，然后用类似的萃取程序再次分为两层。用氯仿-甲醇（10:1）和乙酸乙酯-苯（3:2）进行二维薄层色谱法纯化亲脂层。将亲水层通过Amberlite XAD-2（100-200目）柱，用乙醇洗脱，用乙酸乙酯-苯（3:2）和氯仿-甲醇（2:1）进行逐步薄层色谱法纯化洗脱液。用1-丁醇润湿风干的色谱图后，用分光密度计在荧光模式下定量测定荧光点。在生物样本中浓度为0.1-1.0μg/ml时，该方法的回收率和变异系数（CV）分别为：亲脂化合物89-116%（CV 6-14%），亲水化合物93.0
• Kaliuretic compositions
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0115932A2

  公开（公告）日：1984-08-15

  1,3,7,9-Tetramethylpyrimido[5,4-g]pteridine-2,4,6,8--(1H,3H,7H,9H)-tetraone is an active ingredient in pharmaceutical compositions useful for inducing kaliuresis. It, also, can be used in combination with a distal tubule acting diuretic to give an improved diuretic effect.

  1,3,7,9-四甲基嘧啶并[5,4-g]蝶啶-2,4,6,8--(1H,3H,7H,9H)-四酮是一种用于诱导利尿的药物组合物中的活性成分。 它还可以与一种远端肾小管作用利尿剂联合使用，以提高利尿效果。
• OKA Y.; ITOH K.; MIYAKE A.; TADA N.; OMURA K.; TOMIMOTO M.; YURUGI S., CHEM. AND PHARM. BULL.<CPBT-AL>, 1975, 23, NO 10, 2306-2317
  作者：OKA Y.、 ITOH K.、 MIYAKE A.、 TADA N.、 OMURA K.、 TOMIMOTO M.、 YURUGI S.

  DOI：——

  日期：——
• OKA Y.; OMURA K.; MIYAKE A.; ITOH K.; TOMIMOTO M.; TADA N.; YURUGI S., CHEM. AND PHARM. BULL. <CPBT-AL>, 1975, 23, NO 10, 2239-2250
  作者：OKA Y.、 OMURA K.、 MIYAKE A.、 ITOH K.、 TOMIMOTO M.、 TADA N.、 YURUGI S.

  DOI：——

  日期：——