1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪 | 39632-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪
• 英文名称: 1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido<3,4-d>pyridazine
• 英文别名: 1,4-Dimorpholino-7-phenyl-pyrido<3,4-d>pyridazin；1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazine；1,4-di-morpholin-4-yl-7-phenyl-pyrido[3,4-d]pyridazine；1,4-Dimorpholino-7-phenylpyrido(3,4-d)pyridazine；4-(1-morpholin-4-yl-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazin-4-yl)morpholine
• CAS: 39632-88-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅O₂
• 分子量: 377.446
• InChiKey: DWMMTLSFUWGGTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-Chloro-1-morpholino-7-phenyl-pyrido<3,4-d>pyridazin
  参考文献：
  名称：

  Studies on the syntheses of N-heterocyclic compounds. XXV. Syntheses of pyrido(3,4-d)pyridazine derivatives. II.

  摘要：

  对之前报道的强效利尿剂 1，4-二吗啉基-7-苯基哒嗪[3，4-d] （1 : DS-511）的制备方法和一些化学修饰进行了研究，制备出了表 I 所示的多种衍生物。对 1，4-二氯哒嗪[3，4-d]中两个氯基的反应性进行比较后发现，4-氯基对亲核取代的反应性比 1-氯基强。还对 1 进行了一些反应，如酸水解、还原和格氏加成反应。讨论了 1 中位于 6 位的环氮对利尿活性的重要意义。

  DOI：

  10.1248/cpb.23.2239
• 作为产物：
  描述：

  1,4-Bis(methylthio)-7-phenylpyrido<3,4-d>pyridazin 、 吗啉 在 吗啉 、 水 、 丙酮 、 苯 、 甲醇 作用下， 反应 8.0h， 以to obtain 1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazine as pale yellow needles melting at 186° to 188°C.的产率得到1,4-二吗啉基-7-苯基吡啶并(3,4-d)哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Morpholino containing pyrido (3,4-d) pyridazines

  摘要：

  本文提供式为：##STR1## 的吡啶并[3,4-d]吡嗪衍生物，其中R.sub.1为氢原子或1至4个碳原子的烷基；R.sub.2为取代或未取代的苯基、萘基、呋喃基或吡啶基，取代基的数目为一或二，所述取代基选自由1至3个碳原子的低级烷氧基、1至3个碳原子的低级烷基、卤素和亚硝基的群；R.sub.3为氢原子或1至4个碳原子的低级烷氧基；R.sub.4为取代或未取代的吗啉基、哌啶基或吡咯烷基，取代基的数目为一或二，所述取代基选自甲基和乙基基团，且至少有残基R.sub.2和残基R.sub.4中的一个或两个取代为一或两个取代基，以及其药学上可接受的盐。本公开的化合物具有有效和强烈的利尿作用，并表现出低毒性特征。

  公开号：

  US03998822A1

文献信息

• Pyridopyridazine derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US03948908A1

  公开（公告）日：1976-04-06

  A pyrido [3,4-d] pyridazine derivative is provided herein of the formula: ##SPC1## Wherein R.sub.1 is hydrogen or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms; R.sub.2 is an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, an aralkyl group of 7 to 8 carbon atoms, or a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, furyl or pyridyl, the substituent being a lower alkoxy group of 1 to 3 carbon atoms, a lower alkyl group of 1 to 3 carbon atoms, halogen or nitro; R.sub.3 is hydrogen or a lower alkoxy group of 1 to 4 carbon atoms; and R.sub.4 is a substituted or unsubstituted morpholino, piperidino or pyrrolidino, the substituent being methyl or ethyl and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the present invention have effective and strong diuretic action and exhibit extremely low toxicity characteristics.

  本文提供了一种吡啶并[3,4-d]吡嗪衍生物，其化学式为：##SPC1##其中R.sub.1是氢或1至4个碳原子的烷基；R.sub.2是1至4个碳原子的烷基，7至8个碳原子的芳基烷基或取代或未取代的苯基，萘基，呋喃基或吡啶基，其取代基为1至3个碳原子的低烷氧基，1至3个碳原子的低烷基，卤素或硝基；R.sub.3是氢或1至4个碳原子的低烷氧基；R.sub.4是取代或未取代的吗啉基，哌啶基或吡咯烷基，其取代基为甲基或乙基，以及其药学上可接受的盐。本发明的化合物具有有效和强效的利尿作用，并表现出极低的毒性特性。
• Analysis of 1,4-dimorpholino-7-phenylpyrido[3,4-d]pyridazine (DS-511) and its metabolites in biological specimens. III. Fluorodensitometric method for the simultaneous determination of DS-511 and its metabolites in urine and bile.
  作者：MOTOAKI KUWAYAMA、SOHACHIRO MIYAKE、KOHEI NISHIKAWA

  DOI：10.1248/cpb.28.2158

  日期：——

  A simple and rapid fluorodensitometric method for the simultaneous determination of 1, 4-dimorpholino-7-phenylpyrido [3, 4-d] pyridazine (DS-511) and its metabolites in urine and bile was established. The biological specimens containing DS-511 and its metabolites were separated into lipophilic and hydrophilic layers by extraction with ethyl acetate. The hydrophilic layer was incubated at 37° for 24 hr with β-glucuronidase and arylsulfatase, then separated again into two layers by a similar extraction procedure. The lipophilic layers were purified by two-dimensional thin-layer chromatography with chloroform-methanol (10 : 1) and ethyl acetate-benzene (3 : 2). The hydrophilic layer was passed through a column of Amberlite XAD-2 (100-200 mesh), eluting with ethanol, and the eluate was purified by stepwise thin-layer chromatography with ethyl acetatebenzene (3 : 2) and chloroform-methanol (2 : 1). After moistening the air-dried chromatogram with 1-butanol, the fluorescent spots were quantitatively determined with a spectrodensitometer in the fluorescence mode. The recoveries and the coefficients of variation (c. v.) with this method were 89-116% (c. v. 6-14%) for lipophilic compounds and 93.0-95.0% (c. v. 5-6%) for hydrophilic compounds at concentrations between 0.1-1.0 μg/ml in biological specimens. This method could be used to analyze biological specimens from rats and dogs after administration of DS-511 and should also be applicable to human specimens.

  建立了一种简单快速的荧光密度测定法，用于同时测定尿液和胆汁中的1,4-二氨基-7-苯基吡啶并[3,4-d]哒嗪（DS-511）及其代谢产物。用乙酸乙酯萃取，将含有DS-511及其代谢产物的生物样本分为亲脂层和亲水层。将亲水层在37℃下与β-葡萄糖醛酸酶和芳基硫酸酶一起孵育24小时，然后用类似的萃取程序再次分为两层。用氯仿-甲醇（10:1）和乙酸乙酯-苯（3:2）进行二维薄层色谱法纯化亲脂层。将亲水层通过Amberlite XAD-2（100-200目）柱，用乙醇洗脱，用乙酸乙酯-苯（3:2）和氯仿-甲醇（2:1）进行逐步薄层色谱法纯化洗脱液。用1-丁醇润湿风干的色谱图后，用分光密度计在荧光模式下定量测定荧光点。在生物样本中浓度为0.1-1.0μg/ml时，该方法的回收率和变异系数（CV）分别为：亲脂化合物89-116%（CV 6-14%），亲水化合物93.0
• Kaliuretic compositions
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0115932A2

  公开（公告）日：1984-08-15

  1,3,7,9-Tetramethylpyrimido[5,4-g]pteridine-2,4,6,8--(1H,3H,7H,9H)-tetraone is an active ingredient in pharmaceutical compositions useful for inducing kaliuresis. It, also, can be used in combination with a distal tubule acting diuretic to give an improved diuretic effect.

  1,3,7,9-四甲基嘧啶并[5,4-g]蝶啶-2,4,6,8--(1H,3H,7H,9H)-四酮是一种用于诱导利尿的药物组合物中的活性成分。 它还可以与一种远端肾小管作用利尿剂联合使用，以提高利尿效果。
• OKA Y.; ITOH K.; MIYAKE A.; TADA N.; OMURA K.; TOMIMOTO M.; YURUGI S., CHEM. AND PHARM. BULL.<CPBT-AL>, 1975, 23, NO 10, 2306-2317
  作者：OKA Y.、 ITOH K.、 MIYAKE A.、 TADA N.、 OMURA K.、 TOMIMOTO M.、 YURUGI S.

  DOI：——

  日期：——
• OKA Y.; OMURA K.; MIYAKE A.; ITOH K.; TOMIMOTO M.; TADA N.; YURUGI S., CHEM. AND PHARM. BULL. <CPBT-AL>, 1975, 23, NO 10, 2239-2250
  作者：OKA Y.、 OMURA K.、 MIYAKE A.、 ITOH K.、 TOMIMOTO M.、 TADA N.、 YURUGI S.

  DOI：——

  日期：——