1-[6-(4-chlorophenyl)imidazo[2,3-b][1,3]thiazol-5-yl]-N-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]methanimine | 338404-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[6-(4-chlorophenyl)imidazo[2,3-b][1,3]thiazol-5-yl]-N-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]methanimine
• 英文别名: (Z)-1-[6-(4-chlorophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]-N-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]methanimine
• CAS: 338404-52-7
• 化学式: C₁₉H₁₂Cl₃N₃OS
• 分子量: 436.7
• InChiKey: ZQWBOKJVVYNKTL-RMORIDSASA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：28 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

生物活性

CITCO 是一种组成型雄甾烷 (Constitutive androstane) 受体激动剂，能抑制脑肿瘤干细胞 (BTSCs) 的生长和扩增。这是一种咪唑并噻唑衍生物，并作为人胞浆雄激素受体 (CAR) 的选择性激动剂起作用。CITCO 对孕烷 X 受体 (PXR) 的 EC50 值为 49 nM，且对其它核受体没有活性。

靶点

• CAR, PXR

体外研究

• 细胞活力和增殖抑制

  • CITCO 在 1-50 μM 浓度下作用 48 小时能剂量依赖性地抑制 T98G 和 U87MG 胶质瘤及 BTSCs 的存活率和增殖。

• 细胞周期阻滞

  • 2.5 和 5 μM 的 CITCO 在 48 小时内导致不同类型的 BTSCs 不同程度的细胞周期阻滞，但对正常星形胶质细胞没有影响。

• 凋亡诱导

  • 2.5 到 10 μM 的 CITCO 在 48 小时后以剂量依赖性的方式引起 BTSCs 凋亡，而不影响正常星形胶质细胞。

• CAR 蛋白表达增加

  • 0 至 25 μM 的 CITCO 在 48 小时内使 T98G 和 U87MG 胶质瘤和 BTSCs 中 CAR 蛋白的表达显著增加。

细胞增殖分析

细胞系	浓度 (μM)	培养时间 (小时)	结果
T98G, U87MG, DB29, DB33 人胶质瘤细胞，星形胶质细胞	1, 2.5, 5, 10, 25, 50	导致剂量依赖性的细胞存活率和增殖抑制。

细胞周期分析

细胞系	浓度 (μM)	培养时间 (小时)	结果
T98G, U87MG, DB29, DB33 胶质瘤细胞	2.5, 5	48	引发不同类型的 BTSCs 在培养中的不同程度的细胞周期阻滞。

凋亡分析

细胞系	浓度 (μM)	培养时间 (小时)	结果
T98G, U87MG, DB29, DB33 胶质瘤细胞	2.5, 5 或 10	48	剂量依赖性地诱导 BTSCs 凋亡。

CAR 蛋白表达增加

细胞系	浓度 (μM)	培养时间 (小时)	结果
T98G, U87MG 胶质瘤和 BTSCs	48	T98G, U87MG 胶质瘤和 BTSCs 中 CAR 蛋白的表达显著增加。

体内研究

• 肿瘤生长抑制
  • 25 μg 的 CITCO 在第 22、24、26、30 和 36 天经腹腔注射，导致显著减少肿瘤生长；进一步使用 100 μg 的 CITCO 治疗后，肿瘤生长完全消失。

实验参数

动物模型	年龄/性别	剂量 (μg)	给药方式	给药时间	结果
六至八周大的雄性无胸腺裸鼠	25 或 100	腹腔注射	第 22、24、26、30 和 36 天	减少肿瘤生长。