1,7-二氯-4-甲氧基异喹啉 | 630423-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1,7-二氯-4-甲氧基异喹啉
• 中文别名: 阿那匹韦中间体VII
• 英文名称: 1,7-dichloro-4-methoxyisoquinoline
• CAS: 630423-36-8
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂NO
• 分子量: 228.078
• InChiKey: HOBCGPSQZNVUSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137.0 to 142.0 °C
• 沸点：
  355.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,7-二氯-4-甲氧基异喹啉 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 Asunaprevir; (1R,2S)-N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-[(7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基]-L-脯氨酰-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙基甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  口服有效的NS3蛋白酶抑制剂Asunaprevir（BMS-650032）的发现，可用于治疗丙型肝炎病毒感染

  摘要：

  asunaprevir的发现（BMS-650032，24）进行说明。NS3 / 4A酶的这种三肽酰基磺酰胺抑制剂目前正在治疗丙型肝炎病毒感染的III期临床试验中。通过采用离体兔心脏模型筛选心血管（CV）负债（HR和SNRT的变化）来发现24种，这些负债是导致该化学系列BMS-605339中较早的铅停用的原因（1），来自临床试验。与CV效应有关的结构-活性关系（SAR）确定了分子P2 *亚位点的微小结构变化对给定化合物的CV谱具有重大影响。在大鼠和狗中的抗病毒活性，临床前PK谱和毒理学研究支持BMS-650032的临床开发（24）。

  DOI：

  10.1021/jm500297k
• 作为产物：
  描述：

  叠氮磷酸二苯酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 26.42h， 生成 1,7-二氯-4-甲氧基异喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIPEPTIDES INCORPORATING DEUTERIUM AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  [FR] TRIPEPTIDES INCORPORANT DU DEUTÉRIUM EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本文揭示了具有通式（I）[插入化学结构]的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。

  公开号：

  WO2012166459A1
• 作为试剂：
  描述：

  BOC-NH-(L-tert-BuGly)-[(4R)-hydroxy-S-proline]-(1R,2S-vinyl acca)-CONHSO2-cyclopropane 、 1,7-二氯-4-甲氧基异喹啉 在 1,7-二氯-4-甲氧基异喹啉 作用下， 以31的产率得到(1R,2S)-N-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-L-prolyl-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-ethenylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  公开了具有一般式(I)的丙型肝炎病毒抑制剂。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。

  公开号：

  WO2009129109A1

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003099274A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula:(I) wherein R1, R2, R3, R', B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds toinhibit HCV are also disclosed.

  丙型肝炎病毒抑制剂公开了具有以下通式：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在描述中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Sin Ny

  公开号：US20080119461A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  抑制丙型肝炎病毒的抑制剂具有一般公式。包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法也被披露。
• [EN] SUBSTITUTED PROLINE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS PROLINE SUBSTITUÉE DE RÉPLICATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2012040242A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, la, II,IIa,III, IIIa, Illb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, and VIc, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition. The embodiments also provide methods for the synthesis of subject compounds and intermediates in the synthetic methods.

  该实施例提供了一般式I、Ia、II、IIa、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb和VIc的化合物，以及包括药物化合物的组合物，包括制药组合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用所述化合物或组合物的有效量。该实施例还提供了用于合成所述化合物和合成方法中间体的方法。
• Catalyst- and Additive-Free Synthesis of Fluoroalkoxyquinolines
  作者：Upendra Sharma、Ankit Kumar Dhiman、Rohit Kumar

  DOI：10.1055/a-1531-2248

  日期：2021.11

  A nucleophilic substitution approach has been developed for the synthesis of C4 fluoroalkoxyquinolines from 4-haloquinolines by utilizing hexafluoro-2-propanol and trifluoroethanol as nucleophiles. The method is also applicable for 2-chloroquinolines, 1-chloroisoquinoline, and 2-chlorobenzimidazole. Control experiments revealed that substitution occurs only at the C2 and C4 positions of quinolines.

  摘要：本研究开发了一种亲核取代方法，利用六氟-2-丙醇和三氟乙醇作为亲核试剂，从4-卤代喹啉合成C4氟烷氧基喹啉。该方法也适用于2-氯喹啉、1-氯异喹啉和2-氯苯并咪唑。对照实验表明，取代仅发生在喹啉的C2和C4位置。
• Process for Synthesizing Substituted Isoquinolines
  申请人：Springfield Shawn A.

  公开号：US20100056792A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present disclosure generally relates to a process for synthesizing optionally substituted 1-chloro-4-methoxyisoquinolines. The present disclosure also relates to intermediates useful in this process.

  本公开涉及一种合成可选取代的1-氯-4-甲氧基异喹啉的过程。本公开还涉及在该过程中有用的中间体。