普拉克索中间体Ⅲ | 1046124-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 普拉克索中间体Ⅲ
• 英文名称: (S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazol-6-yl)-2-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: (6S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-6-yl)-2-nitrobenzenesulfonamide；(6S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-6-yl)-2-nitrobenzenesulfonamide；N-[(6S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-benzothiazolyl]-2-nitrobenzenesulfonamide；N-[(6S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl]-2-nitrobenzenesulfonamide
• CAS: 1046124-79-1
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O₄S₂
• 分子量: 354.411
• InChiKey: MSRNNQKHOFSGHZ-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-230 °C
• 沸点：
  618.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普拉克索中间体Ⅲ 在 potassium carbonate 、 巯基乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (S)-N6-(prop-2-yn-1-yl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  通过 N6-(2-(4-(1H-吲哚-5-基)哌嗪-1-基)乙基)-N6-丙基-结构-活性关系研究开发高效 D2/D3 激动剂和部分激动剂4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2,6-二胺类似物：在帕金森病治疗中的意义

  摘要：

  我们对N 6 -(2-(4-(1 H -吲哚-5-基)哌嗪-1-基)乙基)- N 6 -丙基-4,5,6,7-四氢苯并的结构-活性关系研究[ d ]噻唑-2,6-二胺衍生物导致了先导化合物 (−)- 21a的开发，该化合物表现出非常高的亲和力（K i，D 2 = 16.4 nM，D 3 = 1.15 nM）和完全激动剂活性（EC 50 (GTPγS)；D 2 = 3.23 和 D 3 = 1.41 nM) 在 D 2和 D 3受体上。还鉴定了部分激动剂分子(−)- 34 (EC 50 (GTPγS)；D 2 = 21.6 ( E max = 27%) 和D 3 = 10.9 nM)。在帕金森病 (PD) 动物模型中，(−)- 21a在逆转利血平大鼠运动功能减退方面非常有效，且作用持续时间较长，表明其作为抗 PD 药物的潜力。化合物(-)- 34还能够显着提高上述PD动物模型的运动活性，这意

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01031
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯磺酰氯 、 (S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到普拉克索中间体Ⅲ
  参考文献：
  名称：

  通过 N6-(2-(4-(1H-吲哚-5-基)哌嗪-1-基)乙基)-N6-丙基-结构-活性关系研究开发高效 D2/D3 激动剂和部分激动剂4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2,6-二胺类似物：在帕金森病治疗中的意义

  摘要：

  我们对N 6 -(2-(4-(1 H -吲哚-5-基)哌嗪-1-基)乙基)- N 6 -丙基-4,5,6,7-四氢苯并的结构-活性关系研究[ d ]噻唑-2,6-二胺衍生物导致了先导化合物 (−)- 21a的开发，该化合物表现出非常高的亲和力（K i，D 2 = 16.4 nM，D 3 = 1.15 nM）和完全激动剂活性（EC 50 (GTPγS)；D 2 = 3.23 和 D 3 = 1.41 nM) 在 D 2和 D 3受体上。还鉴定了部分激动剂分子(−)- 34 (EC 50 (GTPγS)；D 2 = 21.6 ( E max = 27%) 和D 3 = 10.9 nM)。在帕金森病 (PD) 动物模型中，(−)- 21a在逆转利血平大鼠运动功能减退方面非常有效，且作用持续时间较长，表明其作为抗 PD 药物的潜力。化合物(-)- 34还能够显着提高上述PD动物模型的运动活性，这意

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01031

文献信息

• WO2008/97203
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A Novel Scalable Synthesis of Pramipexole
  作者：Matej Živec、Borut Anžič、Stanislav Gobec

  DOI：10.1021/op1000989

  日期：2010.9.17

  Pramipexole is a dopamine D-2 subfamily receptor agonist that is used for the treatment of Parkinson's disease. We report here on the successful application of the Fukuyama alkylation protocol to the development of a novel and scalable process for synthesis of pramipexole and its pharmaceutically acceptable salts. The synthesis consists of converting the crucial intermediate (S)-2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole to (6S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-6-y1)-2-nitrobenzenesulfonamide, which is in turn monoalkylated to (6S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-6-y1)-2-nitro-N-propylbenzenesulfonamide. Deprotection of the latter yields pramipexole base, which is finally converted to a crude pramipexole dihydrochloride monohydrate with a yield of over 50% over four steps. The process allows for the telescoping of the final three steps, has high conversion rates of intermediates, offers ease of purification, and preserves high optical purity throughout all of the stages.
• NOVEL PROCESS FOR SYNTHESIS OF PRAMIPEXOLE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto

  公开号：EP2125761B1

  公开（公告）日：2017-03-01
• WO2008097203A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Development of a Highly Potent D₂/D₃ Agonist and a Partial Agonist from Structure–Activity Relationship Study of <i>N</i>⁶-(2-(4-(1<i>H</i>-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-<i>N</i>⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-2,6-diamine Analogues: Implication in the Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Banibrata Das、Seenuvasan Vedachalam、Dan Luo、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01031

  日期：2015.12.10

  Our structure–activity relationship studies with N6-(2-(4-(1H-indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine derivatives led to development of a lead compound (−)-21a which exhibited very high affinity (Ki, D2 = 16.4 nM, D3 = 1.15 nM) and full agonist activity (EC50 (GTPγS); D2 = 3.23 and D3 = 1.41 nM) at both D2 and D3 receptors. A partial agonist molecule

  我们对N 6 -(2-(4-(1 H -吲哚-5-基)哌嗪-1-基)乙基)- N 6 -丙基-4,5,6,7-四氢苯并的结构-活性关系研究[ d ]噻唑-2,6-二胺衍生物导致了先导化合物 (−)- 21a的开发，该化合物表现出非常高的亲和力（K i，D 2 = 16.4 nM，D 3 = 1.15 nM）和完全激动剂活性（EC 50 (GTPγS)；D 2 = 3.23 和 D 3 = 1.41 nM) 在 D 2和 D 3受体上。还鉴定了部分激动剂分子(−)- 34 (EC 50 (GTPγS)；D 2 = 21.6 ( E max = 27%) 和D 3 = 10.9 nM)。在帕金森病 (PD) 动物模型中，(−)- 21a在逆转利血平大鼠运动功能减退方面非常有效，且作用持续时间较长，表明其作为抗 PD 药物的潜力。化合物(-)- 34还能够显着提高上述PD动物模型的运动活性，这意