1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-胺 | 72807-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-胺
• 英文名称: 1-((1H-indol-3-yl)methyl)piperidin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-1-[1-indol-3-ylmethyl]piperidine；4-amino-1-(indol-3-ylmethyl)piperidine；1-(1H-indol-3-ylmethyl)piperidin-4-amine
• CAS: 72807-18-2
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃
• mdl: MFCD12025412
• 分子量: 229.325
• InChiKey: VKEURNDOWDDXJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-胺 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (R)-N-(1-((1H-indol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现可激活鸟嘌呤核苷酸交换因子 SOS1 并调节 RAS 信号转导的氨基哌啶吲哚

  摘要：

  RAS 活性失调通常是突变的结果，约 30% 的人类癌症与此有关。尽管有这一统计数据，但尚未开发出针对 RAS 驱动肿瘤的临床成功治疗方法。调节 RAS 活性的一种方法是靶向并影响与 RAS 相互作用的蛋白质的活性，例如七同源物 1 (SOS1) 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)。在这里，我们报告了吲哚系列化合物的构效关系 (SAR)。使用基于结构的设计，我们系统地探索了吲哚核、悬垂氨基酸部分以及连接这两个片段的连接单元的取代模式。一流的化合物可在体外以亚微摩尔浓度激活核苷酸交换过程，提高 HeLa 细胞中活性 RAS-GTP 的水平，并引发丝裂原激活蛋白激酶 - 细胞外调节激酶 (MAPK-ERK) 通路中的信号传导变化，导致较高化合物浓度下pERK1/2 T202/Y204蛋白水平降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00360
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  发现可激活鸟嘌呤核苷酸交换因子 SOS1 并调节 RAS 信号转导的氨基哌啶吲哚

  摘要：

  RAS 活性失调通常是突变的结果，约 30% 的人类癌症与此有关。尽管有这一统计数据，但尚未开发出针对 RAS 驱动肿瘤的临床成功治疗方法。调节 RAS 活性的一种方法是靶向并影响与 RAS 相互作用的蛋白质的活性，例如七同源物 1 (SOS1) 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)。在这里，我们报告了吲哚系列化合物的构效关系 (SAR)。使用基于结构的设计，我们系统地探索了吲哚核、悬垂氨基酸部分以及连接这两个片段的连接单元的取代模式。一流的化合物可在体外以亚微摩尔浓度激活核苷酸交换过程，提高 HeLa 细胞中活性 RAS-GTP 的水平，并引发丝裂原激活蛋白激酶 - 细胞外调节激酶 (MAPK-ERK) 通路中的信号传导变化，导致较高化合物浓度下pERK1/2 T202/Y204蛋白水平降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00360

文献信息

• Structure–Activity Relationship, Pharmacological Characterization, and Molecular Modeling of Noncompetitive Inhibitors of the Betaine/γ-Aminobutyric Acid Transporter 1 (BGT1)
  作者：Lars Jørgensen、Anas Al-Khawaja、Stefanie Kickinger、Stine B. Vogensen、Jonas Skovgaard-Petersen、Emil Rosenthal、Nrupa Borkar、Rebekka Löffler、Karsten K. Madsen、Hans Bräuner-Osborne、Arne Schousboe、Gerhard F. Ecker、Petrine Wellendorph、Rasmus P. Clausen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00924

  日期：2017.11.9

  4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) is a noncompetitive inhibitor of the betaine/GABA transporter 1 (BGT1). We here report the synthesis and structure–activity relationship of 71 analogues. We identify 26m as a more soluble 2,4-Cl substituted 3-pyridine analogue with retained BGT1 activity and an improved off-target profile compared to 5. We performed radioligand-based uptake studies at chimeric constructs between BGT1

  N -(1-Benzyl-4-piperidinyl)-2,4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) 是一种甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的非竞争性抑制剂。我们在这里报告了 71 种类似物的合成和构效关系。我们将26m鉴定为更易溶解的 2,4-Cl 取代的 3-吡啶类似物，与5相比具有保留的 BGT1 活性和改善的脱靶特征. 我们在 BGT1 和 GAT3 之间的嵌合构建体上进行了基于放射性配体的摄取研究、定点突变转运蛋白实验以及基于新确定的人血清素转运蛋白 (hSERT) 的 X 射线晶体结构的 BGT1 同源模型中的计算对接。在这些实验的基础上，我们提出了一种结合模式，该模式涉及 BGT1 中变构位点中 TM10 内的残基，该位点对应于 hSERT 晶体结构所揭示的变构结合袋。我们的研究为 BGT1 中提出的变构结合袋提供了初步见解，该袋可容纳一系列新型非竞争性抑制剂的结合位点。
• Antidepressant piperidine derivatives
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US04291042A1

  公开（公告）日：1981-09-22

  Compounds of formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition or quaternary ammonium salts thereof wherein the piperidine ring is substituted in the 3 or 4 position; X represents .dbd.CH-- or .dbd.N--; Y represents --NR.sup.5 --, --O-- or --S-- wherein R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; A is lower alkylene or hydroxy lower alkylene, Z and Z.sup.1 independently represent ##STR2## Z may also represent --CH.sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.2 --, --CHMe-- or --CMe.sub.2 --; R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 independently represent hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, lower alkylamino, trifluoromethyl, lower-alkanoylamino, hydroxy or aryl lower alkoxy; or R.sup.1 and R.sup.2 when adjacent together with the carbons to which they are attached form a six membered carbocyclic ring; and R.sup.4 represents hydrogen or lower alkyl, are disclosed which possess psychotropic activity and are useful as anti-depressants.

  本发明涉及一种化合物的配方：##STR1##以及其药学上可接受的酸加成物或季铵盐，其中哌啶环在3或4位置上被取代；X代表.dbd.CH--或.dbd.N--；Y代表--NR.sup.5--，--O--或--S--，其中R.sup.5为氢或低级烷基；A为低级烷基或羟基低级烷基，Z和Z.sup.1独立地代表##STR2##Z还可以代表--CH.sub.2--，--(CH.sub.2).sub.2--，--CHMe--或--CMe.sub.2--；R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3独立地代表氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基，硝基，氨基，低级烷基氨基，三氟甲基，低级烷酰胺基，羟基或芳基低级烷氧基；或当R.sup.1和R.sup.2与它们附着的碳形成一个六元环碳环时，它们相邻；R.sup.4代表氢或低级烷基。这些化合物具有精神活性，并可用作抗抑郁药物。
• Anti-depressant indole derivatives
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US04209521A1

  公开（公告）日：1980-06-24

  The invention concerns a compound of formula II ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition or quaternary ammonium salt thereof wherein R.sup.5 represents hydrogen, hydroxy, lower alkoxy or lower alkyl, R.sup.6 represents hydrogen or lower alkyl, and R.sup.7 represents phenyl, lower alkoxy phenyl, halophenyl, or thenyl and X represents oxygen or sulphur. These indole derivatives exhibit psychotropic activity. The invention includes a method of alleviating depression in a warm blooded animal afflicted with depression which method comprises administering to said animal an effective amount of a compound of formula II or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  本发明涉及II式化合物，其中R.sup.5代表氢，羟基，较低的烷氧基或较低的烷基；R.sup.6代表氢或较低的烷基；R.sup.7代表苯基，较低的烷氧基苯基，卤代苯基或蒽基；X代表氧或硫。这些吲哚衍生物具有精神活性。本发明包括一种方法，用于缓解患有抑郁症的温血动物的抑郁症状，该方法包括向该动物施用II式化合物或其药学上可接受的酸加成盐的有效量。
• Indole derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LIMITED

  公开号：EP0002886A2

  公开（公告）日：1979-07-11

  The invention concerns a compounds of formula II or an acid addition or quaternary ammonium salt thereof wherein R5 represents hydrogen, hydroxy. lower alkoxy or lower alkyl. R6 represents hydrogen or lower alkyl, and R represents phenyl, lower alkoxy phenyl, halophenyl, or thenyl and X represents oxygen or sulphur. The invention includes pharmaceutical compositions containing the novel indole derivatives and processes for their preparation. These indole derivatives exhibit psychotropic activity.

  本发明涉及式 II 的化合物 或其酸加成盐或季铵盐 其中 R5 代表氢、羟基、低级烷氧基或低级烷基。R6代表氢或低级烷基，R代表苯基、低级烷氧基苯基、卤代苯基或芳基，X代表氧或硫。本发明包括含有新型吲哚衍生物的药物组合物及其制备工艺。这些吲哚衍生物具有精神活性。
• US4209521A
  申请人：——

  公开号：US4209521A

  公开（公告）日：1980-06-24