曲麦角碱 | 548-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 曲麦角碱
• 中文别名: 8,9-二去氢-6,8-二甲基麦角灵；田麥角鹼；田?角?
• 英文名称: agroclavine
• 英文别名: (6aR,10aR)-7,9-dimethyl-6,6a,8,10a-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline
• CAS: 548-42-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂
• 分子量: 238.332
• InChiKey: XJOOMMHNYOJWCZ-UKRRQHHQSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-208℃ (decomposition) (ethyl ether )
• 比旋光度：
  D20 -155° (c = 0.9 in chloroform); D20 -182° (c = 0.5 in pyridine)
• 沸点：
  370.93°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9597 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 毒性总结

麦角生物碱倾向于作为一个整体发挥作用，在肾上腺素能、多巴胺能和血清素能受体上产生复杂且多变的部分激动或拮抗作用。与这些效果相关的变量受到药剂、剂量、物种、组织、生理和内分泌状态以及实验条件的影响。特别是，麦角生物碱已被证明对5-HT1和5-HT2血清素受体、D1和D2多巴胺受体以及α-肾上腺素受体具有显著的亲和力。这可能导致多种不同的效果，包括血管收缩、惊厥和幻觉。（A2914, A2915, A2916）

Ergoline alkaloids tend to act as a group, producing complex and variable effects of partial agonism or antagonism at adrenergic, dopaminergic, and serotonergic receptors. Variables relating to these effects are influenced by the agent, dosage, species, tissue, physiological, and endocrinological state, and experimental conditions. In particular, ergoline alkaloids have been shown to have the significant affinity towards the 5-HT1 and 5-HT2 serotonin receptors, D1 and D2 dopamine receptors, and alpha-adrenergic receptors. This can result in a number of different effects, including vasoconstriction, convulsions, and hallucinations. (A2914, A2915, A2916)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

摄入麦角生物碱已知会引起麦角中毒。麦角中毒有两种形式，坏疽型和痉挛型，可能取决于存在的麦角生物碱的不同种类和数量。

Ingestion of ergoline alkaloids is known to cause the disease ergotism. Ergotism occurs in two forms, gangrenous and convulsive, likely depending on the different kinds and amounts of ergoline alkaloids present. (A2913)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

痉挛性麦角中毒可以引起痛苦的抽搐和痉挛、腹泻、感觉异常、瘙痒、头痛、恶心和呕吐。通常胃肠道效应先于中枢神经系统效应。除了抽搐，还可能伴有幻觉和精神效应，包括躁狂或精神分裂症。坏疽性麦角中毒由于在血液循环较差的远端结构中引起的血管收缩，如手指和脚趾，从而导致干性坏疽。症状包括脱皮、周围脉搏微弱、周围感觉丧失、水肿，最终导致受影响组织的死亡和脱落。(L1920)

Convulsive ergotism can cause painful seizures and spasms, diarrhea, paresthesias, itching, headaches, nausea and vomiting. Usually the gastrointestinal effects precede the central nervous system effects. As well as seizures there can be hallucinations and mental effects including mania or psychosis. Gangrenous ergotism causes dry gangrene as a result of vasoconstriction induced in the more poorly vascularized distal structures, such as the fingers and toes. Symptoms include desquamation, weak periphery pulse, loss of peripheral sensation, edema and ultimately the death and loss of affected tissues. (L1920)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

SDS

1.1 产品标识符
: Agroclavine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性毒性, 吸入 (类别4)
急性毒性, 经皮 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H312 皮肤接触有害。
H332 吸入有害。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C16H18N2
分子式
: 238.33 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
8,9-Didehydro-6,8-dimethylergoline
-
CAS 号 548-42-5
EC-编号 208-947-3

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 208 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 25 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：雌性生育力指数（例如＃受孕雌性每＃交配成功的雌性；＃受孕雌性每＃交配的雌性）。
致畸性 - 老鼠 - 经口
对生殖的影响：其他生殖力相关检测。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤被吸收是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: KE6325000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根棒碱是一种天然的棒状麦角生物碱。克拉维是一种D1多巴胺受体和α1-肾上腺素受体激动剂。此外，根棒草碱还表现出抗癌和抗菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲麦角碱 反应 168.0h， 以90%的产率得到野麥鹼
  参考文献：
  名称：

  Kren, V.; Kozova, J.; Flieger, M., Pharmazie, 1987, vol. 42, # 3, p. 212 - 213

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  野麥鹼 在 sodium 、 正丁醇 作用下， 生成 曲麦角碱
  参考文献：
  名称：

  Yamatodani; Abe, Journal of the Agricultural Chemical Society of Japan, 1956, vol. 20, p. 95

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Naturally Occurring Clavines: Antagonism/Partial Agonism at 5-HT_2AReceptors and Antagonism at α₁-Adrenoceptors in Blood Vessels
  作者：H. Pertz

  DOI：10.1055/s-2006-957922

  日期：1996.10

  The interaction of eight typical representatives of naturally occurring clavines (agroclavine, costaclavine, dihydrolysergol-I, elymoclavine, festuclavine, lysergene, lysergol, and pyroclavine) with 5-HT2A receptors and α1-adrenoceptors was studied in rat tail artery and aorta, respectively. Clavines antagonized 5-HT-induced contractions with calculated pKB values (pKP values for partial agonists) of 4.84-7.81 and (R)-phenylephrine-induced contractions with calculated pKB values of 5.34-7.09. Specificity of clavines at 5-HT2A receptors relative to α1 adrenoceptors was rather low. Low affinity for costaclavine at both 5-HT2A receptors (pKP = 4.84 ± 0.06) and α1-adrenoceptors (pKB = 5.34 ± 0.05) indicates that the trans-junction of ring C and D of the ergoline pharmacophore is crucial for the binding of ergolines to these sites. Lysergol, lysergene, and costaclavine produced non-parallel displacements of the 5-HT concentration-response curve in the rat tail artery and caused small contractions by themselves. Lysergol contracted the rat tail artery with a pEC50 of 6.36 ± 0.04 and an intrinsic activity of 0.18 ± 0.03 with respect to 5-HT. Lysergol-induced contractile responses were surmountably antagonized by ketanserin (10 nM) with a pKB of 9.1 which is consistent with an interaction of lysergol with 5-HT2A receptors. The pKP for the lysergol-5-HT2A receptor complex calculated from concentration-response curves to lysergol was 6.88 ± 0.07 and did not match the pKP of 7.66 ± 0.02 calculated from antagonism by lysergol of the contractile response to 5-HT. This suggests that lysergol and 5-HT possibly bind in two slightly different orientations at the 5-HT2A receptor. It is concluded that partial agonism and pure antagonism at 5-HT2A receptors on the one side and antagonism at α1-adrenoceptors on the other side may contribute to the noxious effects of naturally occurring clavines.

  研究了大鼠尾动脉和主动脉中八种自然产生的clavines（田麦角碱、肋麦角碱、二氢麦角考宁-I、elymoclavine、festuclavine、麦角胺、麦角醇和吡咯clavine）与5-HT2A受体和α1-肾上腺素受体的相互作用。Clavines拮抗了5-HT引发的收缩，计算的pKB值（部分激动剂的pKP值）为4.84-7.81，以及（R）-苯肾上腺素引发的收缩，计算的pKB值为5.34-7.09。在5-HT2A受体相对于α1肾上腺素受体方面，clavines的特异性相当低。肋麦角碱对5-HT2A受体（pKP = 4.84 ± 0.06）和α1-肾上腺素受体（pKB = 5.34 ± 0.05）的低亲和力表明，ergoline药效团的C环和D环的反式连接对于ergolines与这些位点的结合至关重要。麦角醇、麦角胺和肋麦角碱在鼠尾动脉中产生了非平行的5-HT浓度-反应曲线位移，并自身引起轻微的收缩。麦角醇使鼠尾动脉收缩，pEC50为6.36 ± 0.04，相对于5-HT的内在活性为0.18 ± 0.03。麦角醇引发的收缩反应可以被酮舍林（10 nM）以pKB为9.1的值所拮抗，这与麦角醇与5-HT2A受体的相互作用一致。从麦角醇的浓度-反应曲线计算出的麦角醇-5-HT2A受体复合物的pKP为6.88 ± 0.07，与从麦角醇对5-HT收缩反应的拮抗作用计算出的pKP 7.66 ± 0.02不符。这表明麦角醇和5-HT可能在5-HT2A受体上有两种稍微不同的取向。总之，部分激动和纯拮抗5-HT2A受体，以及α1-肾上腺素受体的拮抗作用，可能有助于自然产生的clavines的有害效应。
• DIRECT INHIBITORS OF KEAP1-NRF2 INTERACTION AS ANTIOXIDANT INFLAMMATION MODULATORS
  申请人：Rutgers, The State University of New Jersey

  公开号：US20180148408A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  A method of identifying compounds as direct inhibitors of Keap1-Nrf2 interaction through high-throughput screening and lead development. The direct inhibitors of Keap1-Nrf2 interaction are more specific and free of various undesirable effects than existing indirect inhibitors, and are potential drug candidates of chemopreventive and therapeutic agents for treatment of various diseases or conditions involving oxidative stress and/or inflammation, including but not limited to cancers, diabetes, Alzheimer's, and Parkinson's. Novel compounds are identified and methods of preventing or treating diseases or conditions related to Keap1-Nrf2 interaction activity by use of the novel compounds identified or compositions containing such compounds are also disclosed.

  通过高通量筛选和引物开发的方法，识别化合物作为Keap1-Nrf2相互作用的直接抑制剂。Keap1-Nrf2相互作用的直接抑制剂比现有的间接抑制剂更具特异性，不受各种不良影响，并且是化学预防和治疗各种涉及氧化应激和/或炎症的疾病或症状的潜在药物候选者，包括但不限于癌症、糖尿病、阿尔茨海默病和帕金森病。还公开了识别新化合物以及使用所识别的新化合物或含有这些化合物的组合物来预防或治疗与Keap1-Nrf2相互作用活性相关的疾病或症状的方法。
• Regioselective Direct C-4 Functionalization of Indole: Total Syntheses of (−)-Agroclavine and (−)-Elymoclavine
  作者：Jianbo Lv、Bin Wang、Kuo Yuan、Yuan Wang、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01681

  日期：2017.7.7

  method is demonstrated by the concise total syntheses of agroclavine and elymoclavine in a divergent manner. These syntheses feature a Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation reaction to assemble the triyclic indole moiety, and a ring-closing metathesis reaction to form the D ring.

  已经开发了一种有效的铑催化方法，用于在未保护的吲哚的C4位直接进行C–H功能化。该方法的实用性由农锁骨和乙锁骨的简明的总合成以不同的方式证明。这些合成的特征在于，Pd催化的不对称烯丙基烷基化反应组装了三环吲哚部分，并且闭环易位反应形成了D环。
• 2,3-Dihydro-2-oxoergolene Derivatives
  作者：Ladislav Cvak、Josef Stuchlík、Magdalena Schreiberová、Petr Sedmera、Vladimír Havlíček、Miroslav Flieger

  DOI：10.1135/cccc19940929

  日期：——

  A general procedure for the preparation of 2-oxo derivatives of 8- or 9-ergolene is reported. Mass and NMR spectra of these compounds are discussed.

  一种制备8-或9-麦角甾烯的2-酮衍生物的一般程序已报道。讨论了这些化合物的质谱和核磁共振谱。
• N-1-Trimethylsilyl Derivatives of Ergot Alkaloids
  作者：Vladimír Křen、Petr Sedmera

  DOI：10.1135/cccc19961248

  日期：——

  N-1-Trimethylsilyl derivatives of five different suitably protected parent ergot (clavine) alkaloids (agroclavine 1a, elymoclavine 2a, lysergol 3a, lysergene 4a, and 9,10-dihydrolysergol 5a) were prepared in 47-94% yields by refluxing the (protected) parent compounds with N-methyl-N-(trimethylsilyl)trifluoroacetamide in acetonitrile under nitrogen atmosphere.

  五种不同的适当保护的母麦角生物碱（农业麦角碱1a，艾利莫麦角碱2a，利塞尔醇3a，利塞尔基因4a和9,10-二氢利塞尔醇5a）的N-1-三甲基硅基衍生物以47-94%的产率通过在氮气氛下用乙腈回流（受保护的）母化合物与N-甲基-N-（三甲基硅基）三氟乙酰胺制备。