1-(2-氟乙基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑 | 1049730-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: 1-(2-氟乙基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑
• 英文名称: 1-(2-fluoroethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(2-fluoroethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole
• CAS: 1049730-39-3
• 化学式: C₁₁H₁₈BFN₂O₂
• 分子量: 240.086
• InChiKey: DPULQKXQKDFFPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氟乙基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑 、 7-bromo-3-iodo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为新型选择性 FGFR 抑制剂的一系列吡啶并 [1,2-a] 嘧啶酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 的异常信号已被确定为肿瘤发生和许多实体瘤发展的驱动因素，使 FGFRs 成为抗癌治疗的一个引人注目的目标。在此，我们描述了作为有效 FGFR 抑制剂的吡啶并 [1,2- a ] 嘧啶酮衍生物的设计和合成。构效关系检查和初步评估确定23d是一种新型 FGFR 抑制剂，在体外表现出优异的效力。候选23d在低纳摩尔浓度下抑制 FGFR 信号通路的磷酸化并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在激酶抑制谱中，23d对 FGFR 家族显示出优异的激酶选择性。此外，23d显示出比 Erdafitinib 更高的水溶性。此外，23d在 FGFR2 扩增的 SNU-16 胃癌异种移植模型中使用 30 mg/kg 的每日口服剂量显示出有效的抗肿瘤活性（肿瘤生长抑制 = 106.4%）。这些结果表明23d是进一步药物开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113499
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 1-溴-2-氟乙烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以40%的产率得到1-(2-氟乙基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  潜在，选择性和口服活性磷酸二酯酶10A抑制剂的潜在治疗精神分裂症的发现。

  摘要：

  我们报告发现了一系列的咪唑并[1,2- a ]吡嗪衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。在高通量筛选活动中，我们鉴定了咪唑并吡嗪衍生物1，一种相对于其他磷酸二酯酶（PDE）具有有限选择性的PDE10A抑制剂。随后的研究1和由（甲氧基乙基）吡唑部分取代三甲氧基苯基保持PDE10A抑制，但提高了对其他PDE的选择性。对结构-活动和结构-财产关系的系统检查和分析导致发现2，一种体外有效和选择性的PDE10A抑制剂，具有较高的PDE10A纹状体占有率，有望在不同的精神分裂症啮齿动物行为模型中发挥体内功效，并在大鼠中具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm500073h

文献信息

• [EN] 4,4A,5,7,8,8A-HEXAPYRIDO[4,3-B][1,4]OXAZIN-3-ONE COMPOUNDS AS MAGL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 4,4A,5,7,8,8 A-HEXAPYRIDO [4,3-B] [1,4] OXAZIN-3-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAGL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021048242A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, B, L1, X, m, n, and R1 to R7 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds as monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、B、L1、X、m、n以及R1到R7如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及将这些化合物用作单酰基甘油酶（MAGL）抑制剂的方法。
• [EN] 9H-PYRROLO-DIPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 9H-PYRROLO-DIPYRIDINE
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2016124508A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The invention relates to 9H-pyrrolo-dipyridine derivatives of formula I, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as radiopharmaceuticals in particular as imaging agents for the detection of Tau aggregates.

  这项发明涉及到式I的9H-吡咯-二吡啶衍生物，以及制备它们的方法、含有它们的药物组合物以及它们作为放射性药物的用途，特别是作为检测Tau聚集体的成像剂。
• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2021064677A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth: Formula I.

  公式I的化合物，包括其药用可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法如下：公式I。
• [EN] 4, 6-DISUBSTITUTED 2-AMINO-PYRIMIDINES AS HISTAMINE H4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] 2-AMINO-PYRIMIDINES 4,6-DISUBSTITUÉES, CONVENANT COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR H4 DE L'HISTAMINE
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010075270A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine H4 receptor inhibitors/antagonists useful in the treatment of histamine H4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及式（I）的取代杂环化合物或其药用可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组合物和使用方法，这些化合物是组织胺H4受体抑制剂/拮抗剂，用于治疗组织胺H4受体相关疾病或疾病或疾病，例如，炎症性疾病或疾病，瘙痒和疼痛。
• Evaluation of carbon-11 labeled 5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)phenyl)nicotinamide as PET tracer for imaging of CSF-1R expression in the brain
  作者：Berend van der Wildt、Madina Nezam、Esther J.M. Kooijman、Samantha T. Reyes、Bin Shen、Albert D. Windhorst、Frederick T. Chin

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116245

  日期：2021.7

  these therapies exists to date. Towards development of a CSF-1R PET tracer, a set of six compounds based on recently reported CSF-1R inhibitor 5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)phenyl)nicotinamide (Compound 5) was designed, synthesized and evaluated in vitro for potency and selectivity. The highest affinity for CSF-1R was found for compound 5 (IC50: 2.7 nM). Subsequent

  肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞的药理学靶向是治疗多形性胶质母细胞瘤的新治疗策略。因此，集落刺激因子-1 受体 (CSF-1R) 已被确定为可药物靶点。然而，迄今为止，还没有针对这些疗法的经过验证的伴随诊断标志物。开发 CSF-1R PET 示踪剂，一组六种化合物，基于最近报道的 CSF-1R 抑制剂 5-(1-methyl-1 H -pyrazol-4-yl)- N -(2-methyl-5-( 3-（三氟甲基）苯甲酰胺基）苯基）烟酰胺（化合物5）被设计、合成并在体外评估其效力和选择性。发现化合物5对 CSF-1R 的亲和力最高(IC 50 : 2.7 nM)。在轰击结束后的 40 分钟内，通过一氧化碳氨基羰基化以 2.0 ± 0.2% 的产率（衰减校正到合成开始）实现了 [ 11 C] 5 的后续放射合成。用[ 11 C] 5在大鼠脑切片上进行的体外放射自显影显示出高特异性结合