1-(2-氰基乙基)-5-氧代-L-脯氨酸 | 41563-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(2-氰基乙基)-5-氧代-L-脯氨酸
• 英文名称: (S)-1-(2-cyanoethyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2-Cyanoethyl)-5-oxo-L-proline；(2S)-1-(2-cyanoethyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 41563-94-4
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• 分子量: 182.179
• InChiKey: MISMXAVSVZNOFP-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  486.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氰基乙基)-5-氧代-L-脯氨酸 、 (3R,3aS,9bS)-9b-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-7-(perfluoropropan-2-yl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-3-amine trifluoroacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以52%的产率得到(S)-1-(2-cyanoethyl)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-fluorophenyl)-sulfonyl)-7-(perfluoropropan-2-yl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-3-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC SULFONES AS ROR GAMMA MODULATORS

  摘要：

  描述了公式(I)的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ活性的方法和治疗受疾病或紊乱影响的个体的方法中是有用的，例如，那些从调节RORγ活性中会得到治疗益处的自身免疫性和/或炎症性紊乱。

  公开号：

  US20180127368A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-cyano-ethyl)-L-glutamic acid 在 丙酮 作用下， 生成 1-(2-氰基乙基)-5-氧代-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Cyanoethylation of Alpha Amino Acids. I. Monocyanoethyl Derivatives²

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01162a069

文献信息

• Novel Tricyclic Pyroglutamide Derivatives as Potent RORγt Inverse Agonists Identified using a Virtual Screening Approach
  作者：Qingjie Liu、Douglas G. Batt、Carolyn A. Weigelt、Shiuhang Yip、Dauh-Rurng Wu、Max Ruzanov、John S. Sack、Jinhong Wang、Melissa Yarde、Sha Li、David J. Shuster、Jenny H. Xie、Tara Sherry、Mary T. Obermeier、Aberra Fura、Kevin Stefanski、Georgia Cornelius、Purnima Khandelwal、Joseph A. Tino、John E. Macor、Luisa Salter-Cid、Rex Denton、Qihong Zhao、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00496

  日期：2020.12.10

  replacement for the cyclohexanecarboxylic acid group which, when coupled to our previously reported conformationally locked tricyclic core, provided potent and selective RORγt inverse agonists. Structure–activity relationship optimization of the pyroglutamide moiety led to the identification of compound 18 as a potent and selective RORγt inverse agonist, albeit with poor aqueous solubility. We took advantage

  采用虚拟筛选方法，我们将焦谷酰胺部分鉴定为环己烷羧酸基团的非酸替代物，当与我们之前报道的构象锁定三环核心结合时，提供有效和选择性的 RORγt 反向激动剂。焦谷酰胺部分的构效关系优化导致化合物18被鉴定为有效且选择性的 RORγt 反向激动剂，尽管水溶性较差。我们利用18中的叔甲醇基团合成了一种磷酸盐前药，该前药具有良好的溶解性，在小鼠 PK 研究中具有出色的暴露性，并且在银屑病小鼠模型中具有显着疗效。
• [EN] HETEROCYCLIC SULFONES AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] SULFONES HÉTÉROCYCLIQUES COMME MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018071620A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  There are described RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ Gamma activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ Gamma activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  这里描述了公式(I)的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ Gamma活性的方法和治疗因调节RORγ Gamma活性而可从治疗中受益的疾病或病症的患者的方法中是有用的，例如，自身免疫和/或炎症紊乱。
• Tricyclic sulfones as ROR gamma modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10435369B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  There are described RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了式 (I) 的 RORγ 调节剂、 或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、溶液或原药，其中所有取代基均在本文中定义。还提供了包含上述化合物的药物组合物。此类化合物和组合物可用于调节细胞中RORγ活性的方法和治疗患有疾病或失调的受试者的方法，其中受试者将从调节RORγ活性中获得治疗益处，例如自身免疫和/或炎症性失调。
• Heterocyclic sulfones as ROR gamma modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10934286B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  There are described RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ Gamma activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ Gamma activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  本文描述了式 (I) 的 RORγ 调节剂或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、溶液或原药，其中所有取代基均在本文中定义。此外，还提供了包含上述化合物的药物组合物。此类化合物和组合物可用于调节细胞中RORγ Gamma活性的方法和治疗患有疾病或失调的受试者的方法，其中受试者将从调节RORγ Gamma活性中获得治疗益处，例如自身免疫和/或炎症性失调。
• Azatricyclic Inverse Agonists of RORγt That Demonstrate Efficacy in Models of Rheumatoid Arthritis and Psoriasis
  作者：Qingjie Liu、Hai-Yun Xiao、Douglas G. Batt、Zili Xiao、Yeheng Zhu、Michael G. Yang、Ning Li、Shiuhang Yip、Peng Li、Dawn Sun、Dauh-Rurng Wu、Max Ruzanov、John S. Sack、Carolyn A. Weigelt、Jinhong Wang、Sha Li、David J. Shuster、Jenny H. Xie、Yunling Song、Tara Sherry、Mary T. Obermeier、Aberra Fura、Kevin Stefanski、Georgia Cornelius、Silvi Chacko、Purnima Khandelwal、Shailesh Dudhgaonkar、Anjuman Rudra、Jignesh Nagar、Venkata Murali、Arun Govindarajan、Rex Denton、Qihong Zhao、Nicholas A. Meanwell、Robert Borzilleri、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00112

  日期：2021.5.13