1-(2-溴-1-氟乙基)-4-氯苯 | 242148-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(2-溴-1-氟乙基)-4-氯苯
• 英文名称: 1-(2-bromo-1-fluoroethyl)-4-chlorobenzene
• CAS: 242148-56-7
• 化学式: C₈H₇BrClF
• 分子量: 237.499
• InChiKey: KXGWHKALOAXJPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  9-11 °C
• 沸点：
  92-98 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  1.576 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-溴-1-氟乙基)-4-氯苯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以84%的产率得到1-氯-4-(1-氟乙烯基)苯
  参考文献：
  名称：

  α-氧代-β-苯基丙酸和苯丙氨酸的β，β-二氟类似物

  摘要：

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.086
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯乙烯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以39%的产率得到1-(2-溴-1-氟乙基)-4-氯苯
  参考文献：
  名称：

  氟氢键介导的烯烃正式插入 C(sp3)−F 键

  摘要：

  C−F 插入反应代表了一种制备复杂氟化化合物的有效方法，但它们极为稀缺。在这里，我们报告了一种氢键介导的系统，该系统允许激活活化的烷基氟化物，而不会将释放的氟化物隔离在非反应性副产物中。这允许将氟化苯乙烯正式插入 C−F 键中，从而提供宝石-二氟化产品。

  DOI：

  10.1002/anie.202302860

文献信息

• [EN] OXADIAZOLONES AS TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] OXADIAZOLONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CANAL POTENTIEL RÉCEPTEUR TRANSITOIRE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018096159A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The invention relates to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  该发明涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐。此外，本发明涉及制备方法和使用式(I)的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。这些化合物可能在治疗由TRPA1介导的疾病和症状，如疼痛方面有用。
• Bromofluorination of unsaturated compounds using DMPU/HF as a fluorinating reagent
  作者：Shengzong Liang、Francis J. Barrios、Otome E. Okoromoba、Zofia Hetman、Bo Xu、Gerald B. Hammond

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.07.016

  日期：2017.11

  as the fluorinating reagent. The DMPU/HF complex showed to be an efficient fluorinating reagent to convert alkenes into their corresponding bromofluoro compounds. It showed to have high reactivity and the process afforded bromofluorinated products with good Markovnikov regioselectivity. These fluorinated compounds are useful starting materials and serve as building blocks for many fluorinated biologically

  溴氟化反应是通过用N-溴琥珀酰亚胺（NBS）和DMPU / HF作为氟化试剂处理各种不饱和化合物来进行的。DMPU / HF络合物显示出是一种有效的氟化试剂，可将烯烃转化为其相应的溴氟化合物。它显示出高反应性，并且该方法提供了具有良好马尔科夫尼科夫区域选择性的溴氟化产物。这些氟化化合物是有用的起始原料，并充当许多氟化生物活性分子的基础。
• Asymmetric Cyclopropanation of Vinyl Fluorides: Access to Enantiopure Monofluorinated Cyclopropane Carboxylates
  作者：Oliver G. J. Meyer、Roland Fröhlich、Günter Haufe

  DOI：10.1055/s-2000-7103

  日期：——

  The transition metal catalyzed cyclopropanation with alkyl diazoacetates of aliphatic or aromatic vinyl fluorides, prepared from the corresponding alkenes by bromofluorination and subsequent dehydrobromination, provides a smooth access to racemic 1 : 1 mixtures of cis/trans isomeric monofluorinated cyclopropane carboxylates. The application of enantiopure bis(oxazoline) ligands and copper(I) triflate makes the reaction trans-diastereoselective and enantioselective. For example, treatment of α-fluorostyrene (3a) with tert-butyl diazoacetate in the presence of 2 mol% of the catalyst prepared from (S)-tert-leucine-based 11b and CuOTf gave a 4 : 1 mixture of trans-2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylate (4e) with 93% ee and the corresponding cis-isomer 5e with 89% ee. The absolute configuration of the trans-isomer 4e has been determined to be (1S,2S) by X-ray structure analysis of a derivative.

  过渡金属催化的环丙烷化反应，通过与烷基二氮酸酯的反应，能够平稳地获得由烃基醇或芳香族乙烯氟化物（由相应烯烃经过溴氟化和后续去溴化反应制得）的外消旋1 : 1混合物的顺/反凉氟化环丙烷羧酸酯。采用手性纯双（噁唑啉）配体和铜（I）三氟甲磺酸盐使得该反应具备顺式立体选择性和对映选择性。例如，α-氟苯乙烯（3a）与叔丁基二氮酸酯在以(S)-叔亮氨酸为基础的催化剂11b和CuOTf的存在下反应，得到4 : 1的反-2-氟-2-苯基环丙烷羧酸酯（4e），其对映体过量率（ee）为93%，以及相应的顺式异构体5e，其对映体过量率为89%。反式异构体4e的绝对构型已经通过衍生物的X射线结构分析确定为（1S，2S）。
• Tetrahydrofuran-Based Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) Antagonists: Ligand-Based Discovery, Activity in a Rodent Asthma Model, and Mechanism-of-Action via Cryogenic Electron Microscopy
  作者：Jack A. Terrett、Huifen Chen、Daniel G. Shore、Elisia Villemure、Robin Larouche-Gauthier、Martin Déry、Francis Beaumier、Léa Constantineau-Forget、Chantal Grand-Maître、Luce Lépissier、Stéphane Ciblat、Claudio Sturino、Yong Chen、Baihua Hu、Aijun Lu、Yunli Wang、Andrew P. Cridland、Stuart I. Ward、David H. Hackos、Rebecca M. Reese、Shannon D. Shields、Jun Chen、Alessia Balestrini、Lorena Riol-Blanco、Wyne P. Lee、John Liu、Eric Suto、Xiumin Wu、Juan Zhang、Justin Q. Ly、Hank La、Kevin Johnson、Matt Baumgardner、Kang-Jye Chou、Alexis Rohou、Lionel Rougé、Brian S. Safina、Steven Magnuson、Matthew Volgraf

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02023

  日期：2021.4.8

  ankyrin 1 (TRPA1) is a nonselective calcium-permeable ion channel highly expressed in the primary sensory neurons functioning as a polymodal sensor for exogenous and endogenous stimuli and has generated widespread interest as a target for inhibition due to its implication in neuropathic pain and respiratory disease. Herein, we describe the optimization of a series of potent, selective, and orally bioavailable

  瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 是一种非选择性钙渗透性离子通道，在初级感觉神经元中高度表达，充当外源性和内源性刺激的多模式传感器，由于其在神经性疼痛中的作用，作为抑制靶点引起了广泛的兴趣和呼吸道疾病。在此，我们描述了一系列有效的、选择性的、口服生物可利用的 TRPA1 小分子拮抗剂的优化，从而发现了一种新型的基于四氢呋喃的接头。鉴于理化性质的平衡和大鼠 AITC 诱导的疼痛测定中强大的体内靶点参与，化合物20被进展到豚鼠卵清蛋白哮喘模型中，在该模型中它表现出显着的剂量依赖性炎症反应减少。此外，通过低温电子显微镜以3 Å的分辨率确定了与化合物21结合的TRPA1通道的结构，揭示了此类拮抗剂的结合位点和作用机制。
• β,β-Difluoro analogs of α-oxo-β-phenylpropionic acid and phenylalanine
  作者：Manfred Schlosser、Nadia Brügger、Werner Schmidt、Nikolaus Amrhein

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.086

  日期：2004.8

  A simple three-step procedure converted the readily accessible (2-bromo-1,1-difluoroethyl)arenes (2) into α-aryl-α,α-difluoroacetaldehydes (1). Subsequent hydrocyanation, hydrolysis, oxidation and again hydrolysis afforded β-aryl-β,β-difluoro-α-oxopropionic acids (3). Reductive amination transformed the oxoacids 3 into a separable mixture of α-hydroxyacids 11 and racemic β,β-difluoro-β-phenylalanine

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。

表征谱图