替米沙坦酰胺 | 915124-86-6

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 替米沙坦酰胺
• 中文别名: 替米沙坦杂质F
• 英文名称: 4'-[[4-methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzoimidazol-1-yl]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxamide
• 英文别名: 4’-((1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-[2,5′-bibenzo[d]imidazol]-3′-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-carboxamide；methyl 4'-[[2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carboxamide；4'-[(1,4'-dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamide；4'-((1,7'-dimethyl-2'-propyl-1H,3'H-2,5'-bibenzo[d]imidazol-3'-yl)methyl)biphenyl-2-carboxamide；Telmisartan Amide；2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzamide
• CAS: 915124-86-6
• 化学式: C₃₃H₃₁N₅O
• 分子量: 513.642
• InChiKey: YAIWQMXHIQDCFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-151°C
• 沸点：
  794.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

PPARγ激动剂5（化合物1）是一种有效的选择性PPARγ激动剂，并且有潜力用于研究癌症相关疾病【1】。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  替米沙坦	Telmisartan	144701-48-4	C33H30N4O2	514.627
  4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-联-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]联苯-2-甲腈	(4′-((1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-[2,5′-bibenzo[d]imidazol]-3′-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-2-carbonitrile)	144702-27-2	C33H29N5	495.627

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  替米沙坦	Telmisartan	144701-48-4	C33H30N4O2	514.627

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替米沙坦酰胺 在 氢氧化钾 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-丙二醇 为溶剂， 反应 1.25h， 以84%的产率得到替米沙坦
  参考文献：
  名称：

  Telmisartan production process

  摘要：

  本发明提供了一种中间体和制备坦索罗尔的方法，克服了传统方法的缺点，并以高纯度和高产率生产坦索罗尔。

  公开号：

  US20060264491A1
• 作为产物：
  描述：

  替米沙坦 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.58h， 以17%的产率得到替米沙坦酰胺
  参考文献：
  名称：

  非细胞毒性细胞死亡调节剂的鉴定和开发：沙坦及其衍生物对PPARγ活化和对伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞生长的影响。

  摘要：

  替米沙坦衍生的4'-（（2-丙基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）-[1,1'-联苯] -2-羧酸被确定为细胞死亡设计的先导调制器。在这项研究中，我们评估了替米沙坦本身和其他沙坦与伊马替尼联合对K562耐药细胞的疗效。这些发现直接用于进一步优化引线结构。替米沙坦和坎地沙坦西酯是最有效的萨尔坦，因此研究了苯并咪唑核心位置7（化合物6、7）或4（化合物12-14）的羧基/羧酸甲酯基团的影响。此外，根据以前的结构活性研究的结果，替米沙坦被转化为相关的酰胺（1）。替米沙坦酰胺1，以及酯6和12明显使耐药的CML细胞对伊马替尼治疗敏感。没有给出它们激活PPARγ的能力的相关性。Candesartan cilexetil，telmisartan和1显示PPARγ处部分激动剂的分布，EC50值分别为4.2、4.3和9.1μM，而6和12仅在10μM时引起边缘内在活化（Amax = 22％和13％）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112258

文献信息

• Contra-Thermodynamic Positional Isomerization of Olefins
  作者：Kuo Zhao、Robert R. Knowles

  DOI：10.1021/jacs.1c11681

  日期：2022.1.12

  affords an isomerized and less thermodynamically stable alkene product. The higher oxidation potential of the less substituted olefin isomer renders it inert to further oxidation by the excited-state oxidant, enabling it to accumulate in solution over the course of the reaction. A broad range of isopropylidene substrates are accommodated, including enol ethers, enamides, styrenes, 1,3-dienes, and tetrasubstituted

  描述了一种用于烯烃逆热力学位置异构化的光驱动方法。在这项工作中，通过激发态氧化剂和布朗斯台德碱介导，逐步 PCET 活化更取代且热力学更稳定的烯烃底物，提供烯丙基自由基，该自由基被 Cr(II) 助催化剂捕获，从而提供烯丙基铬(III ） 中间的。原位甲醇对这种烯丙基铬络合物的原型脱金属具有高度的区域选择性，并提供异构化且热力学稳定性较差的烯烃产物。较少取代的烯烃异构体的较高氧化电位使其对激发态氧化剂的进一步氧化呈惰性，使其能够在反应过程中在溶液中积累。适用范围广泛的异丙叉底物，包括烯醇醚、烯酰胺、苯乙烯、1,3-二烯和四取代烷基烯烃。还介绍了原型脱金属步骤的机理研究。
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURE TELMISARTAN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TELMISARTAN PUR
  申请人：INOGENT LAB PRIVATE LTD

  公开号：WO2011077444A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  This invention provides a process for preparing pure telmisartan by condensing 2- n-propyl-4-methyl-6-(r-methylbenzimidazol-2'-yl) benzimidazole (I) with a compound of formula (II) to obtain the compound 2-cyano-4'-[2"-n-propyl-4"-methyl- 6"-(l"'-methylbenzimidazol-2"'-yl)benzimidazol-l"-ylmethyl] biphenyl (III), and subsequently hydrolyzing the isolated nitrile function group to obtain the telmisartan.

  本发明提供了一种制备纯替米沙坦的方法，通过将2-丙基-4-甲基-6-(r-甲基苯并咪唑-2'-基)苯并咪唑(I)与式(II)的化合物缩合，得到化合物2-氰基-4'-[2"-丙基-4"-甲基-6"-(l"'-甲基苯并咪唑-2"'-基)苯并咪唑-1"-基甲基]联苯(III)，然后水解分离的腈基团以获得替米沙坦。
• Fe(<scp>iii</scp>)-catalysed selective C–N bond cleavage of <i>N</i>-phenylamides by an electrochemical method
  作者：Yiwen Xu、Yang Long、Runyou Ye、Qiang Li、Fang Ke、Xiangge Zhou

  DOI：10.1039/d2ra04709h

  日期：——

  An Fe(III)-catalysed transformation of secondary N-phenyl substituted amides to primary amides by an electrochemical method is developed. Regioselective aryl C–H oxygenation occurs during the reaction, promoting selective C(phenyl)-N bond cleavage to form primary amides in yields of up to 92%.

  开发了一种通过电化学方法将 Fe( III ) 催化的仲N-苯基取代酰胺转化为伯酰胺的方法。反应过程中发生区域选择性芳基 C-H 氧合，促进选择性 C(苯基)-N 键裂解形成伯酰胺，产率高达 92%。
• An efficient synthesis of the last step key intermediate for telmisartan via Pd-catalyzed carbonylative cyclization
  作者：Abdullajon Odilov、Hongjian Qin、Emmanuel Mintah Bonku、Fuqiang Zhu、Feipu Yang、Jingshan Shen

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133702

  日期：2023.11

  The Pd-catalyzed carbonylative cyclization method is adopted for the synthesis of the penultimate intermediate of telmisartan. This highly atom-efficient reaction proceeded smoothly to provide target intermediate 1 with 87% yield under CO pressure (1 MPa) in toluene at 100 °C. Furthermore, the utilization of HNO3/H2SO4 in making benzimidazole 5 and polyphosphoric acid (PPA) in making bis-benzimidazole

  采用Pd催化羰基环化法合成替米沙坦倒数第二个中间体。这种高原子效率的反应顺利进行，在 CO 压力 (1 MPa) 下，在 100 °C 的甲苯中，以 87% 的收率提供了目标中间体1。此外，避免了现有工艺中使用HNO 3 /H 2 SO 4制备苯并咪唑5和使用多磷酸(PPA)制备双苯并咪唑7 。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TELMISARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE TELMISARTAN
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO MESTO

  公开号：WO2010146187A3

  公开（公告）日：2011-02-24