替诺福韦二磷酸酯 | 166403-66-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 替诺福韦二磷酸酯
• 中文别名: 泰诺福韦二乙胺盐(异构体混合物)
• 英文名称: Tenofovir diphosphate
• 英文别名: TFV-DP；[2-(6-Amino-9H-purin-9-YL)-1-methylethoxy]methyl-triphosphate；[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxyphosphinic acid
• CAS: 166403-66-3
• 化学式: C₉H₁₆N₅O₁₀P₃
• 分子量: 447.175
• InChiKey: IACQCQDWSIQSRP-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Tenofovir diphosphate (TFV-DP) 是一种 ATP 竞争性的 DNA 聚合酶（DNA polymerases）抑制剂，并且是 1 型 HIV (HIV-1) 逆转录酶 (RT) 的底物。

靶点

• DNA聚合酶
• HIV-1 逆转录酶

体外研究

Tenofovir diphosphate 在体外作为 DNA 聚合酶（pol）的抑制剂。其对 DNA 聚合酶 α、δ 和 ε 的 IC50 值分别为 PMPApp 对 dATP Km 的 10.2、10.2 和 15.6 倍。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(1R)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基]甲基-膦酰氧基-次磷酸 在 recombinant human nucleoside diphosphate kinase A 、 5’-三磷酸腺苷 作用下， 生成 替诺福韦二磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  核苷二磷酸激酶和核苷酸的抗病毒膦酸酯类似物的激活：替诺福韦衍生物的结合模式和磷酸化。

  摘要：

  替诺福韦是用于艾滋病和乙肝治疗的脱氧腺苷酸的无环膦酸酯类似物。我们发现替诺福韦二磷酸，其活性形式，可以由人核苷二磷酸激酶（NDPK）产生，但效率较低，并且肌酸激酶的活性明显更高。与替诺福韦单磷酸酯和二磷酸酯复合的NDPK的1.65Åx射线结构表明，类似物与天然核苷酸在同一位点结合，但构象不同，仅形成范德华力和极性相互作用的一部分天然底物，与其对酶的亲和力较低相符。

  DOI：

  10.1080/15257770903155899

文献信息

• NUCLEOSIDE KINASE BYPASS COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150315221A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to disulfide masked prodrug compounds, compositions and methods that are amenable to bioactivation by a reducing agent such as glutathione. Such disulfide based compounds, compositions, and methods can be useful, for example, in providing novel prodrugs for use as therapeutics.

  本发明涉及一种二硫化物掩蔽的前药化合物、组合物和方法，这些化合物、组合物和方法可通过还原剂如谷胱甘肽进行生物活化。这种基于二硫化物的化合物、组合物和方法可以用于提供新型前药，例如用作治疗药物。
• [EN] ANTIVIRAL OXIME PHOSPHORAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS OXIMES PHOSPHORAMIDES ANTIVIRAUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106069A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Compounds of Formula I: I and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  式I的化合物及其药用盐可用于抑制HIV逆转录酶。这些化合物也可能对预防或治疗HIV感染以及预防、延缓或治疗艾滋病有用。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• [EN] ANTIVIRAL PHOSPHODIAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX DE PHOSPHODIAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017007701A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds of Formula (I): and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式（I）化合物及其药用可接受的盐对HIV逆转录酶的抑制是有用的。这些化合物也可能对HIV感染的预防或治疗以及AIDS的预防、延缓发病或进展和治疗有用。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• Method and compositions for identifying anti-hiv therapeutic compounds
  申请人：Birkus Gabriel

  公开号：US20070190523A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention relates to methods and compositions for identifying compounds having therapeutic activity against human immunodeficiency virus (HIV).

  本发明涉及用于鉴定具有治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性的化合物的方法和组合物。
• Membrane-permeable tenofovir-di- and monophosphate analogues
  作者：Xiao Jia、Giuliano A. Kullik、Marianna Bufano、Andrea Brancale、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116020

  日期：2024.1

  The development of new antiviral agents such as nucleoside analogues or acyclic nucleotide analogues (ANPs) and prodrugs thereof is an ongoing task. We report on the synthesis of three types of lipophilic triphosphate analogues of (R)-PMPA and dialkylated diphosphate analogues of (R)-PMPA. A highly selective release of the different nucleotide analogues ((R)-PMPA-DP, (R)-PMPA-MP, and (R)-PMPA) from

  新型抗病毒剂例如核苷类似物或无环核苷酸类似物(ANP)及其前药的开发是一项正在进行的任务。我们报道了 ( R )-PMPA 的三种亲脂性三磷酸类似物和 ( R )-PMPA的二烷基化二磷酸类似物的合成。实现了从这些化合物中高度选择性地释放不同的核苷酸类似物（( R )-PMPA-DP、( R )-PMPA-MP 和( R )-PMPA）。所有二烷基化 ( R )-PMPA-前药均被证明在 PBS 以及 CEM/0 细胞提取物和人血浆中非常稳定。在引物延伸测定中，单烷基化和二烷基化 ( R )-PMPA-DP 衍生物均充当 ( R )-PMPA-DP 作为 HIV-RT 的底物。相反，使用人聚合酶γ没有观察到掺入事件。二烷基化 ( R )-PMPA 化合物在 HIV-1/2 感染细胞（CEM/0 和 CEM/TK - ）中表现出显着的抗 HIV 功效。值得注意的是，在 HIV-2 感染的 CEM/TK