1-(2-胍乙基)氮杂环辛烷硫酸盐 | 60-02-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(2-胍乙基)氮杂环辛烷硫酸盐
• 中文别名: 胍乙啶硫酸盐；单硫酸胍乙啶；GUANETHI二NE单磺酸盐；硫酸呱乙啶；胍乙啶单硫酸盐；硫酸胍乙啶；胍乙啶半硫酸盐
• 英文名称: Guanethidine sulfate
• 英文别名: guanethidine sulphate；2-[2-(Azocan-1-yl)ethyl]guanidine;hydron;sulfate
• CAS: 60-02-6；645-43-2
• 化学式: 2C₁₀H₂₂N₄*H₂O₄S
• 分子量: 494.702
• InChiKey: YUFWAVFNITUSHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  276-281 °C
• 溶解度：
  易溶于水，几乎不溶于乙醇（96%）
• 碰撞截面：
  144.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.13
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25

制备方法与用途

生物活性

Guanethidine硫酸盐（Guanethidine单硫酸盐）是一种抗高血压药物。它也是一种肾上腺素能神经元阻滞剂，能够通过神经元胺载体进入去甲肾上腺素能神经末梢。

体内研究

在实验中，对雄性Wistar大鼠进行Guanethidine（5-40 mg/kg）腹腔注射，每天给药4、8、14或28天。结果显示：

• 给予40 mg/kg剂量连续28天治疗会导致不完全的去甲肾上腺素能神经元切除，伴随部分不可逆的去甲肾上腺素敏感性增加；而5 mg/kg剂量则不会引起组织学变化或永久性的血流动力学改变。

  动物模型：雄性Wistar大鼠（约200 g）

  给药量：5 mg/kg 或 40 mg/kg

  给药方式：腹腔注射；每天；连续4、8、14或28天

  结果：

  • 40 mg/kg剂量可降低血压，停药后此效应可以逆转。然而，在停止给药60天后，观察到心率对去甲肾上腺素的敏感性显著增加。
  • 组织学检查显示，给予40 mg/kg剂量会导致肾上腺髓质神经细胞的明显丧失。

用途

Guanethidine硫酸盐是一种用于阻断肾上腺素能神经的药物。它的作用机制是干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，并耗竭其储存，从而导致当交感神经冲动到达末梢时不再有足够的介质进行传递，交感神经活动降低，血压下降。该药具有较强的降压效果且持久。

主要用于治疗中度和重度舒张期高血压、较为顽固的高血压及肾性高血压等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(Azocan-1-yl)ethyl-(diaminomethylidene)azanium;sulfate 、 依斯美林 、 1-(2-胍乙基)氮杂环辛烷硫酸盐 、 、 、 (C-methylsulfanylcarbonimidoyl)azanium;sulfate 生成 2-[3-(piperidinomethyl)phenoxy]ethylamine
  参考文献：
  名称：

  Catalytic hydrogenation of nitriles to produce capsaicinoid derivatives and amine compounds, and methods for purifying and obtaining the polymorphs thereof

  摘要：

  通过催化氢化前体腈化合物制备胺化合物的过程。在特定方面，本氢化过程发生在极性有机溶剂中，在钯/碳催化剂和强无水质子酸的存在下。在进一步方面，首选实施例涉及去保护化合物以产生胺化合物的过程。在另一个进一步方面，首选实施例涉及由本过程产生的胺产品。这些胺产品可用于各种用途。

  公开号：

  US20060047171A1
• 作为产物：
  描述：

  S-甲基异硫脲硫酸盐 、 N-氨乙基环庚亚胺 以44%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WYRICK, S. D.;PITTMAN, A. W.;LOEFFLER, L. J., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1983, 20, N 5, 583-590

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Sulfonyl-containing 2,3-diarylindole compounds, methods for making same, and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040058977A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to sulfonyl-containing 2,3-diarylindole, especially to new compounds of general Formula, to a preparation method for their preparation, to pharmaceutical compositions containing said compound, and to the medical use thereof in the treatment of diseases relating to the inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2).

  本发明涉及含砜基的2,3-二芳基吲哚，特别涉及一般式的新化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，以及在治疗与环氧合酶-2（COX-2）抑制有关的疾病中的医疗用途。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。

表征谱图