1-(3-氟苄氧基)-4-硝基-苯 | 630412-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(3-氟苄氧基)-4-硝基-苯
• 英文名称: 1-fluoro-3-((4-nitrophenoxy)methyl)benzene
• 英文别名: 1-(3-Fluorobenzyloxy)-4-nitro-benzene；1-fluoro-3-[(4-nitrophenoxy)methyl]benzene
• CAS: 630412-56-5
• 化学式: C₁₃H₁₀FNO₃
• 分子量: 247.226
• InChiKey: IVOVODAXYABLAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氟苄氧基)-4-硝基-苯 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 拉帕替尼杂质B
  参考文献：
  名称：

  发现苯并呋喃[2,3- d ]嘧啶衍生物作为EGFR / HER2酪氨酸激酶的双重抑制剂及其抗癌活性

  摘要：

  EGFR（表皮生长因子受体）和HER2（人类表皮生长因子受体2）负责多种癌症的发生，是本研究的重点，其中一系列新颖的4-苯胺基-呋喃[2,3- d ]设计，合成并进行了嘧啶衍生物的生物学评估。溶剂可及的5位侧链的修饰极大地影响了体外EGFR / HER2抑制活性。带有5-羧酸侧链的三个衍生物，即3-氯苯胺基衍生物（8c），3-溴苯胺（8d）和拉帕替尼类似物（10）表现出最显着的亚微摩尔EGFR抑制作用。令人惊讶的是，体外酯7h及其酸类似物10的分析显示结果分别对A549细胞系（IC 50 0.5和21.4μM）的抗增殖活性与EGFR抑制活性（18％和100％）之间存在显着差异，表明7h可能对做10的前药。体内结果也证实了这一假设，其中针对EAC（艾氏腹水癌）实体瘤模型的体内抗肿瘤评估显示7h和8d（10 mg / kg剂量）的抗肿瘤活性与吉非替尼在相同剂量下的抗肿瘤活性相当，分别具有67％

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.022
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 3-氟溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(3-氟苄氧基)-4-硝基-苯
  参考文献：
  名称：

  4-苯胺基噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物作为EGFR/HER-2双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 的双重抑制是一种有吸引力的癌症治疗方法。在这项研究中，新系列的 4-苯胺噻吩并 [2,3-d] 嘧啶被设计、合成并测试为双重 EGFR/HER-2 激酶抑制剂。五种化合物（8a、8b、8e-g）对两种激酶均表现出低至亚微摩尔的抑制，对 EGFR 和 HER-的 IC50 值为 1.2、0.6、0.3、0.2、0.4 μM 和 8.2、3.4、1.3、0.5、2.7 μM 2、分别。将 5,6-四亚甲基部分引入带有 4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯胺尾的噻吩并嘧啶核，导致 EGFR 和 HER-2 抑制活性的有利增加。化合物 8f (IC50 EGFR/HER-2: 0.2/0.5 μM) 对某些特定 NCI 细胞系也表现出显着的细胞生长抑制作用，

  DOI：

  10.1002/ardp.201600197
• 作为试剂：
  描述：

  4-(三氟甲基)苄醇 、 对氟硝基苯 以 1-(3-氟苄氧基)-4-硝基-苯 为溶剂， 生成 1-((4-nitrophenoxy)methyl)-4-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  N-acylamino benzyl ether derivatives

  摘要：

  这项发明涉及公式1的N-酰氨基芳基衍生物，其中R1、R21、R22、R23、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R和n如本文所定义，且X为—CHRO、—OCHR—、—CH2S—、—SCH2—、—CH2CH2—、—CH═CH—或—C≡C—。该发明的化合物是选择性的单胺氧化酶B抑制剂，因此它们在治疗由单胺氧化酶B介导的疾病中具有用途，例如用于治疗阿尔茨海默病或老年性痴呆症。

  公开号：

  US20030232883A1

文献信息

• Natural Product Neopeltolide as a Cytochrome <i>bc</i>₁ Complex Inhibitor: Mechanism of Action and Structural Modification
  作者：Xiao-Lei Zhu、Rui Zhang、Qiong-You Wu、Yong-Jun Song、Yu-Xia Wang、Jing-Fang Yang、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1021/acs.jafc.8b06195

  日期：2019.3.13

  chemical structure of neopeltolide, leading to the synthesis of a series of new neopeltolide derivatives with much simpler chemical structures. The calculated binding energies (ΔGcal) of the newly synthesized analogues correlated very well (R2 = 0.90) with their experimental binding free energies (ΔGexp), which confirmed that the computational protocol was reliable. Compound 45, bearing a diphenyl ether

  从天然新科科动物的深水海绵标本中分离出海洋天然产物新科植物内酯。新pelolide已被证明是线粒体呼吸链中细胞色素bc 1复合物的新型抑制剂。然而，其详细的抑制机制仍是未知的。另外，由于新鸟苷内酯的化学结构非常复杂，因此很难合成。在当前的工作中，通过结合分子对接，分子动力学模拟和分子力学泊松-玻尔兹曼表面积计算，首次确定了新去内酯的结合模式，这表明新去内酯是bc 1的Q o抑制剂。复杂的。然后，根据抑制剂-蛋白质相互作用分析的指导，进行了结构修饰，目的在于简化新pelolide的化学结构，从而合成了一系列具有更简单化学结构的新neopeltolide衍生物。计算出的新合成类似物的结合能（ΔG cal）与它们的实验结合自由能（ΔG exp）具有很好的相关性（R 2 = 0.90 ），这证实了该计算方案是可靠的。具有二苯醚片段的化合物45已成功设计并合成为最有效的候选物（IC 50（＝ 12n
• Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Cockerill George Stuart

  公开号：US06933299B1

  公开（公告）日：2005-08-23

  Heteroaromatic compounds are described, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, methods of use, and their use in medicines. In particular, the invention relates to quinazoline and pyridopyrimidine derivatives which exhibit protein tyrosine kinase inhibition.

  杂环芳香族化合物被描述，包括它们的制备方法、含有它们的药物组合物、使用方法以及它们在药物中的用途。特别是，本发明涉及喹唑啉和吡啶嘧啶衍生物，这些衍生物表现出蛋白酪氨酸激酶的抑制作用。
• [EN] N-ACYLAMINOBENZENE DERVATIVES AS SELECTIVE MONOAMINE OXIDASE B INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE N-ACYLAMINOBENZENE COMME INHIBITEURS DE LA MONOAMINE OXYDASE B SELECTIFS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2003099763A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  This invention relates to N-acylamino aryl derivatives of the general formula (I), wherein R1 is halogen, halogen-(C1-C6)-alkyl, cyano, C1-C6-alkoxy or halogen-(C1-C6)-alkoxy; R21, R22, R23 and R24 independently from each other are selected from the group consisting of hydrogen, (C1-C6)-alkyl, halogen, halogen-(C1-C6)-alkyl, hydroxy, C1-C6-alkoxy or -CHO; R3 is hydrogen or C1-C3-alkyl; R4, R5 independently from each other are selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy or -COO(C1-C6)alkyl; or R4 and R5 form together with the C-atom to which they are attach a C3-C7-cycloalkyl ring; R6 is -CO-NR7R8; -COO(C1-C6)-alkyl, -CN, -NR2 or -NHC(O)R; R7 and R8 independently from each other are selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6-alkyl, NH2 or hydroxy; R is hydrogen or C1-C6-alkyl; n is 0, 1, 2 or 3. X is -CHRO, -OCHR, -CH2S-, -SCH2-, -CH2CH2-, -CH=CH- or -C≡C-; and to pharmaceutically active acid addition salts thereof. It has been found that the compounds of general formula (I) are selective monoamine oxidase B inhibitors and they are therefore useful in the treatment of diseases mediated by monoamine oxidase B inhibitors, for example for the treatment of Alzheimer’s disease or senile dementia.

  这项发明涉及一般式(I)的N-酰氨基芳基衍生物，其中R1是卤素，卤代-(C1-C6)-烷基，氰基，C1-C6-烷氧基或卤代-(C1-C6)-烷氧基；R21、R22、R23和R24彼此独立地选自氢，(C1-C6)-烷基，卤素，卤代-(C1-C6)-烷基，羟基，C1-C6-烷氧基或-CHO的群；R3是氢或C1-C3-烷基；R4、R5彼此独立地选自氢，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基或-COO(C1-C6)烷基的群；或R4和R5与它们连接的C原子一起形成一个C3-C7-环烷基环；R6是-CO-NR7R8；-COO(C1-C6)-烷基，-CN，-NR2或-NHC(O)R；R7和R8彼此独立地选自氢，C1-C6-烷基，NH2或羟基；R是氢或C1-C6-烷基；n为0、1、2或3。X是-CHRO，-OCHR，-CH2S-，-SCH2-，-CH2CH2-，-CH=CH-或-C≡C-；以及其药用活性酸盐。已发现一般式(I)的化合物是选择性单胺氧化酶B抑制剂，因此它们在治疗由单胺氧化酶B抑制剂介导的疾病中很有用，例如用于治疗阿尔茨海默病或老年性痴呆症。
• Synthesis and evaluation of biaryl derivatives for structural characterization of selective monoamine oxidase B inhibitors toward Parkinson’s disease therapy
  作者：Seul Ki Yeon、Ji Won Choi、Jong-Hyun Park、Ye Rim Lee、Hyeon Jeong Kim、Su Jeong Shin、Bo Ko Jang、Siwon Kim、Yong-Sun Bahn、Gyoonhee Han、Yong Sup Lee、Ae Nim Pae、Ki Duk Park

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.036

  日期：2018.1

  inhibitory effect (hMAO-B IC50: 8.9 nM; >10,000-fold selectivity over MAO-A) as a competitive inhibitor. In addition, 12c showed greater MAO-B inhibitory activity and selectivity compared to well-known MAO-B inhibitors such as selegiline, safinamide and sembragiline. In the MPTP-induced mouse model of Parkinson’s disease (PD), 12c significantly protected the tyrosine hydroxylase (TH)-immunopositive DAergic

  苄氧基苯基部分是单胺氧化酶B（MAO-B），沙芬酰胺和司加吉林的高效，选择性和可逆抑制剂的常见结构。我们合成了在末端芳基单元上包含卤素取代基的4-（苄氧基）苯基和联苯-4-基衍生物。另外，我们修饰了胺基和联芳基连接单元之间的碳连接基。在合成的化合物中，12c作为竞争性抑制剂表现出最有效和选择性的MAO-B抑制作用（hMAO-B IC 50：8.9 nM；选择性比MAO-A高10,000倍）。另外，12c与著名的MAO-B抑制剂（例如司来吉兰，沙芬酰胺和sembragiline）相比，具有更高的MAO-B抑制活性和选择性。在MPTP诱发的帕金森氏病（PD）小鼠模型中，12c可显着保护酪氨酸羟化酶（TH）免疫阳性DAergic神经元，并减轻与PD相关的行为缺陷。这项研究表明，作为MAO-B抑制剂的特征结构可能为PD治疗药物的开发提供很好的见识。
• 含1,3-二叔丁基咪唑阳离子的铁（III）配合物在合成芳基苄基醚类化合物中的应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN112694375B

  公开（公告）日：2023-02-24

  本发明公开了含1,3‑二叔丁基咪唑阳离子的铁（III）配合物在合成芳基苄基醚类化合物中的应用，具体以过氧化二叔丁基为氧化剂，通过酚类化合物与甲苯类化合物的氧化偶联反应来合成相应的芳基苄基醚类化合物。本发明首次以铁（III）配合物为催化剂，实现了酚类化合物与甲苯类化合物的氧化偶联。这是首例酚类化合物与苄位C(sp3)‑H键的氧化偶联反应，为合成芳基苄基醚类化合物提供了一种新方法。相对于现有合成方法，本发明避免使用有毒和污染性的卤代烃以及强碱，具有更好的原子经济性，符合绿色合成化学的发展理念。