1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪 | 761440-26-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哌嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪
• 英文名称: 1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 761440-26-0
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₃
• mdl: MFCD16249532
• 分子量: 251.285
• InChiKey: MKTFAOFIZMORTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 WZ 4002; N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  WZ4002类似物作为EGFR抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.048
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of 2-anilinopyrimidines bearing 3-aminopropamides as potential epidermal growth factor receptor inhibitors

  摘要：

  Novel compounds 12a-i were synthesized and biologically evaluated. Several ones exhibited stronger inhibitory activity than gefitinib against EGFR L858R/T790M and antiproliferative effects on H1975 and HCC827 cells. The 3-aminopropamide in compounds like 12h could be converted to the active acrylamide in the presence of arginine. Importantly, 12h showed improved stability relative to compound 1 whose structure is same to 12h excepting an acrylamide moiety. Interestingly, 12i, a NO donating compound of 12h, showed more potent and selective inhibition than 12h on H1975 cells. Significantly, 12i produced high levels of NO in H1975 cells but not in non-tumorous 16HBE cells, and its inhibition was diminished by NO scavenger. Furthermore, 12i dose-dependently produced inhibitory effects on EGFR downstream signaling in H1975 cells. (c) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.032

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010071885A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof, wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 are as defined herein. The compound of formula (I) has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• Tyrosine Kinase Inhibitor And Uses Thereof
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20170112833A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Disclosed is a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or solvate thereof, or their stereoisomers, which can be used as tyrosine kinase inhibitor. Also disclosed is a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition and a kit comprising the compound, and uses of the compound. The compound can be used as tyrosine kinase inhibitor, or can be used to reduce or inhibit activity of EGFR or mutant thereof, such as EGFR mutant comprising T790M mutation, in a cell, or to treat and/or prevent a disease associated with overactivity of EGFR, such as cancer.

  公开了一种公式(I)的化合物或其药物可接受的盐、酯或溶剂，或它们的立体异构体，可用作酪氨酸激酶抑制剂。还公开了制备该化合物的方法、包含该化合物的药物组合物和套件，以及该化合物的用途。该化合物可用作酪氨酸激酶抑制剂，或可用于减少或抑制细胞中EGFR或其突变体的活性，例如包含T790M突变的EGFR突变体，或用于治疗和/或预防与EGFR过度活动相关的疾病，如癌症。
• 一种取代的氨基嘧啶衍生物及其制备方法和 药物用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105384694B

  公开（公告）日：2020-09-04

  本发明涉及一种通式(I)和(II)所述的取代的氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐或共晶，以及制备方法和在制备肿瘤药物中的用途，其中通式(I)和(II)化合物为：其中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• 2,4-二取代的嘧啶类化合物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN106905245B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明属于医药化学领域，涉及2,4‑二取代的嘧啶类化合物，具体涉及如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物、及其在治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途。
• 1,2-DITHIOLANE AND DITHIOL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING MUTANT EGFR-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：Sabila Biosciences LLC

  公开号：US20180208564A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Compositions of the invention comprise 1,2-dithiolane, dithiol and related compounds useful as therapeutic agents for the treatment and prevention of diseases and conditions associated with aberrant EGFR activity.

  该发明的组合物包括1,2-二硫杂环烷、二硫醇和相关化合物，可用作治疗剂，用于治疗和预防与EGFR活性异常相关的疾病和病况。