1-(4-乙氧羰基苯基)-3-羟基甲基-3-甲基三氮烯 | 70303-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-乙氧羰基苯基)-3-羟基甲基-3-甲基三氮烯
• 英文名称: 1-(4-Carbethoxyphenyl)-3-hydroxymethyl-3-methyltriazene
• 英文别名: ethyl 4-[[hydroxymethyl(methyl)amino]diazenyl]benzoate
• CAS: 70303-37-6
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₃
• 分子量: 237.258
• InChiKey: IDHHTRQMOLHSAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-75 °C
• 沸点：
  362.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-乙氧羰基苯基)-3-羟基甲基-3-甲基三氮烯 在 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 3-[5-(4-hydroxyphenyl)pentanoyl]-1-(4-ethoxycarbonylphenyl)-3-methyltriazene
  参考文献：
  名称：

  新三氮烯化合物对人黑素瘤细胞的选择性细胞毒性

  摘要：

  转移性黑色素瘤仍然是最难克服的癌症之一。我们研究的目的是设计用于黑素瘤特异性疗法的抗肿瘤三氮烯化合物3。该策略利用了黑色素生物合成的独特酶途径，将无毒前药转化为黑素瘤细胞中的有毒药物。通过偶联两个活性部分，烷基化三氮烯和不同的酪氨酸酶底物来设计化合物3。所有化合物3在生理pH（t½≥48  h）时在等渗磷酸盐缓冲液（PBS）中化学稳定，并且大多数化合物在人血浆中缓慢水解（1.5≤t½（h）≤161）。化合物3c –n显示出优异的酪氨酸酶底物（0.74≤t1 /2（min）≤6），最佳酪氨酸酶底物3l在酪氨酸酶活化后释放MMT 45s。结构-活性关系研究允许鉴定更好的酶亲和力结构特征。此外，衍生物3l和3m对具有酪氨酸酶过表达MNT-1和B16F10的黑色素瘤细胞系具有明显的细胞毒性作用（IC 50值为46–65μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.049
• 作为产物：
  描述：

  在 吗啉 、 盐酸 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-乙氧羰基苯基)-3-羟基甲基-3-甲基三氮烯 、 对氯苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Iley, James N.; Moreira, Rui; Rosa, Eduarda, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1987, p. 1503 - 1508

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Targeting gliomas with triazene-based hybrids: Structure-activity relationship, mechanistic study and stability
  作者：Cláudia Braga、Ana R. Vaz、M. Conceição Oliveira、M. Matilde Marques、Rui Moreira、Dora Brites、Maria J. Perry

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.048

  日期：2019.6

  Herein we report novel hybrid compounds based on valproic acid and DNA-alkylating triazene moieties, 1, with therapeutic potential for glioblastoma multiforme chemotherapy. We identified hybrid compounds 1d and 1e to be remarkably more potent against glioma and more efficient in decreasing invasive cell properties than temozolomide and endowed with chemical and plasma stability. In contrast to temozolomide

  本文中，我们报告了基于丙戊酸和DNA-烷基化三氮烯部分1的新型杂合化合物，具有治疗成胶质细胞瘤多形式化学疗法的潜力。我们确定杂合化合物1d和1e与替莫唑胺相比，对神经胶质瘤的效力显着增强，并且在降低侵袭性细胞特性方面更有效，并且具有化学和血浆稳定性。与替莫唑胺发生水解以释放出烷基化代谢产物相反，丙戊酸酯杂化物显示出低的烷基化DNA潜力。关键的理化特性与CNS的最佳渗透率相吻合，突显了这些有效的基于三氮烯的杂化物在增强抗癌化学疗法方面的潜力。
• Studies of the mode of action of antitumor triazenes and triazines. 6. 1-Aryl-3-(hydroxymethyl)-3-methyltriazenes: synthesis, chemistry, and antitumor properties
  作者：Keith Vaughan、York Tang、Gerard Llanos、Julie K. Horton、Richard J. Simmonds、John A. Hickman、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm00369a020

  日期：1984.3

  (hydroxymethyl)triazenes are very similar. Both methyl- and (hydroxymethyl)triazenes decompose on silica plates during TLC analysis to give products consistent with known diazo-migration reactions. The (hydroxymethyl)triazenes have pronounced antitumor activity against the TLX5 tumor in vivo; in vivo-in vitro bioassay experiments suggest that the (hydroxymethyl)triazenes exert their in vivo antitumor activity

  1-重芳基-3-（羟甲基）-3-烷基三氮烯[ArN = NN（CH3）CH2OH]是通过重氮偶合到甲醇胺（RNHCH2OH）上合成的，后者是由烷基胺和甲醛混合物原位生成的。（羟甲基）三氮烯结构已通过IR，NMR和质谱分析以及通过结晶苯甲酸酯衍生物的制备得到证实。（羟甲基）三氮烯的质谱表明它们通过甲醛的损失而碎裂而得到甲基三氮烯，其也是溶液中水解的产物。通过紫外光谱法和HPLC分析跟踪溶液中（羟甲基）三氮烯的降解，并在各种条件下测定半衰期。相应的甲基和（羟甲基）三氮烯的半衰期非常相似。在TLC分析过程中，甲基和（羟甲基）三氮烯都会在硅胶板上分解，得到的产物与已知的重氮迁移反应一致。（羟甲基）三氮烯在体内对TLX5肿瘤具有明显的抗肿瘤活性。体内-体外生物测定实验表明，（羟甲基）三氮烯通过降解产物烷基三氮烯发挥其体内抗肿瘤活性。
• Triazenes; III. A Convenient Synthesis of Triazenes with Potential Anti-Tumour Activity
  作者：Michel Julliard、Gaston Vernin、Jacques Metzger

  DOI：10.1055/s-1980-28937

  日期：——
• Cheng, Shee C.; Sousa Fernandes, M. Leonor de; Iley, Jim, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1983, # 5, p. 1101 - 1113
  作者：Cheng, Shee C.、Sousa Fernandes, M. Leonor de、Iley, Jim、Rosa, M. Eduarda N.

  DOI：——

  日期：——
• The selective cytotoxicity of new triazene compounds to human melanoma cells
  作者：Ana Sousa、Fábio Santos、Maria Manuela Gaspar、Susana Calado、João D. Pereira、Eduarda Mendes、Ana Paula Francisco、Maria Jesus Perry

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.049

  日期：2017.8

  human plasma (1.5 ≤ t½ (h) ≤ 161). Compounds 3c–n revealed to be excellent tyrosinase substrates (0.74 ≤ t½ (min) ≤ 6) with the best tyrosinase substrate 3l releasing MMT 45 s after tyrosinase activation. Structure-activity relationship studies allowed the identification of the better structural features for enzyme affinity. Furthermore, the derivatives 3l and 3m showed cell selectivity with significant

  转移性黑色素瘤仍然是最难克服的癌症之一。我们研究的目的是设计用于黑素瘤特异性疗法的抗肿瘤三氮烯化合物3。该策略利用了黑色素生物合成的独特酶途径，将无毒前药转化为黑素瘤细胞中的有毒药物。通过偶联两个活性部分，烷基化三氮烯和不同的酪氨酸酶底物来设计化合物3。所有化合物3在生理pH（t½≥48  h）时在等渗磷酸盐缓冲液（PBS）中化学稳定，并且大多数化合物在人血浆中缓慢水解（1.5≤t½（h）≤161）。化合物3c –n显示出优异的酪氨酸酶底物（0.74≤t1 /2（min）≤6），最佳酪氨酸酶底物3l在酪氨酸酶活化后释放MMT 45s。结构-活性关系研究允许鉴定更好的酶亲和力结构特征。此外，衍生物3l和3m对具有酪氨酸酶过表达MNT-1和B16F10的黑色素瘤细胞系具有明显的细胞毒性作用（IC 50值为46–65μM）。