1-(4-氟苯基)-哌啶-2-酮 | 27471-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-哌啶-2-酮
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)piperidin-2-one
• CAS: 27471-40-5
• 化学式: C₁₁H₁₂FNO
• mdl: MFCD04037123
• 分子量: 193.221
• InChiKey: FKYITGJYXKKJIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-哌啶-2-酮 在 lithium hydroxide monohydrate 、 溴 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 3-bromo-1-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel c-Met Inhibitors Bearing a 3-Carboxyl Piperidin-2-one Scaffold

  摘要：

  一系列包含新型3-羧基哌啶-2-酮骨架的化合物基于引导结构BMS-777607进行设计、合成并评估其对c-Met激酶的抑制作用及对MKN45癌细胞系的细胞毒性。结果表明，五种化合物对c-Met展现出显著的抑制效果，IC50值为8.6−81 nM，而四种化合物对MKN45细胞增殖表现出强劲的抑制活性，IC50在0.57−16 μM之间。

  DOI：

  10.3390/molecules19022655
• 作为产物：
  描述：

  哌啶酮 、 对氟碘苯 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到1-(4-氟苯基)-哌啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel c-Met Inhibitors Bearing a 3-Carboxyl Piperidin-2-one Scaffold

  摘要：

  一系列包含新型3-羧基哌啶-2-酮骨架的化合物基于引导结构BMS-777607进行设计、合成并评估其对c-Met激酶的抑制作用及对MKN45癌细胞系的细胞毒性。结果表明，五种化合物对c-Met展现出显著的抑制效果，IC50值为8.6−81 nM，而四种化合物对MKN45细胞增殖表现出强劲的抑制活性，IC50在0.57−16 μM之间。

  DOI：

  10.3390/molecules19022655

文献信息

• [EN] LACTAM INHIBITORS OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS LACTAMES DE LA 11-BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009088997A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (I*), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (If*), (Ig), (Ih), (Ij), (Ik), (ll1-3), (Im1-3), (In1-3), (lo1-2), (Ip1-9), (Iq1-9), (Ir1-9) and (Is1-3) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell. (I)

  该发明涉及公式(I)、(I*)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(If*)、(Ig)、(Ih)、(Ij)、(Ik)、(ll1-3)、(Im1-3)、(In1-3)、(lo1-2)、(Ip1-9)、(Iq1-9)、(Ir1-9)和(Is1-3)及其药用盐，以及这些化合物的药物组合物，用于治疗与在哺乳动物中调节或抑制11β-HSD1相关的疾病。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法的用途。
• Copper‐Mediated Intramolecular Amidation/C−N‐Coupling Cascade Sequence: Straightforward One‐Pot Synthesis of N‐Aryl γ‐ and δ‐Lactams by Using Amino Acids as Precursors
  作者：Sushobhan Chowdhury、Gunjan Chauhan、Ajay Kumar、Bipin Chaturvedi、Chinmaya Behera

  DOI：10.1002/ejoc.202200850

  日期：2022.11.7

  In this work, an operationally simple, one-pot, straightforward synthesis of N-aryl γ- and δ-lactams has been disclosed. Readily available, cheap γ-/δ-amino acids and aryl halides were used as starting materials to synthesize a variety of N-aryl γ- and δ-lactams by using copper-mediated cascade intramolecular amidation/C−N-coupling sequence.

  在这项工作中，已经公开了一种操作简单、一锅法、直接合成 N-芳基 γ-和 δ-内酰胺的方法。使用容易获得的廉价 γ-/δ-氨基酸和芳基卤化物作为起始材料，通过使用铜介导的级联分子内酰胺化/C-N-偶联序列合成各种 N-芳基 γ-和 δ-内酰胺。
• Catalytic Desaturation and β-Fluorination of Aliphatic Amides Enabled by an Oxidative-Promoted Bond Destabilization
  作者：Xiao-Feng Xia、Quan Huang、Tian-Yu Sun、Yuqin Jiang、Guoxia Ran

  DOI：10.1021/acscatal.2c04014

  日期：2022.10.21

  β-fluorination reaction of cyclic amides, which is achieved by an oxidative-promoted selective hydrogen atom-transfer/isomerization/electrophilic fluorination process. Moreover, the combination of an N-hydroxy catalyst and Selectfluor allows α, β-dehydrogenation and γ-di-fluorination of N-aryl lactams to be established. Furthermore, the present selective catalysis also works well for the C–N bond cleavage of acyclic

  本文描述了环酰胺的去饱和和β-氟化反应的发展，这是通过氧化促进的选择性氢原子转移/异构化/亲电氟化过程实现的。此外，N-羟基催化剂和 Selectfluor 的组合允许建立N-芳基内酰胺的 α、β-脱氢和 γ-二氟化。此外，目前的选择性催化也适用于非环状酰胺在不拥挤位点的 C-N 键断裂。该反应的机理已通过实验和计算研究进行了详细说明。
• 10.1039/d4ob00970c
  作者：Luo, Yiting、Yao, Jiacan、He, Yunzhi、Xu, Chang、Liu, Dandan

  DOI：10.1039/d4ob00970c

  日期：——

  A method for the direct synthesis of N-aryl lactams and amides with aryl halides and N-chloroamides through a Ni-catalyzed reductive C–N coupling reaction has been developed. The reaction features the advantages of mild conditions, good functional group tolerance and broad substrate scope including drug-derived substrates, and also provided direct access to the key synthetic intermediates for some

  开发了一种通过 Ni 催化还原 C-N 偶联反应直接合成N-芳基内酰胺和酰胺与芳基卤和N-氯酰胺的方法。该反应具有条件温和、官能团耐受性好、底物范围广泛（包括药物衍生底物）等优点，并且还为一些生物活性分子的关键合成中间体提供了直接途径，表明该方法的实用性。最后，进行DFT计算以进一步阐明反应机理，发现可能涉及酰胺基。
• Discovery of novel type II c-Met inhibitors based on BMS-777607
  作者：Wei Zhang、Jing Ai、Dakuo Shi、Xia Peng、Yinchun Ji、Jian Liu、Meiyu Geng、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.04.056

  日期：2014.6

  Twenty-two new analogs based on the structure of BMS-777607 were designed, synthesized, and evaluated to determine their biological activities. Compounds bearing a cyclic sulfonamide or α-chloropiperidone scaffold exhibited good activity, which may provide a new basis for further structural optimization. Quinoline-containing analogs exhibited better results than did their counterparts with an aminopyrimidine, aminopyridine, or pyrrolopyridine unit. Two analogs, 22d and 22e, stood out as the most potent c-Met inhibitors with IC50s of 0.9 and 1.7 nM, respectively. These two compounds were more potent than BMS-777607 in enzymatic inhibition and cell proliferation studies.