1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷 | 86215-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: 1-(4-bromo-phenyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane；1-(4-bromophenyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane；1-(p-Bromphenyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan；1-(p-Bromphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan
• CAS: 86215-40-9
• 化学式: C₁₁H₁₂BrN
• 分子量: 238.127
• InChiKey: KHJRUTSPEDPIBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon N-甲基吗啉 、 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-(3-{4-[3-(2-hydroxyacetyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-1-yl]-phenyl}-2-oxo-oxazolidin-5(S)-ylmethyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL AZABICYCLOHEXANES

  摘要：

  本发明涉及公式I的新化合物，其药学上可接受的衍生物，互变异构体，立体异构体包括R和S异构体，多晶型，前药，代谢物，盐或溶剂的形式。该发明还涉及用于合成公式I的新化合物，其药学上可接受的衍生物，互变异构体，立体异构体，多晶型，前药，代谢物，盐或溶剂的过程。

  公开号：

  US20120165320A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硼烷 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 尿素 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210106588A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention relates to bicyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  这项发明涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗与FGFR相关的疾病，如癌症。
• [EN] AMIDS SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVEES AS PLOY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE À SUBSTITUTION AMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2015051766A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention relates to amide substituted indazoles and benzotriazoles which are inhibitors of the enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), previously known as poly (ADP-ribose) synthase and poly (ADP-ribosyl) transferase. The compounds of the present invention are useful as mono-therapies in tumors with specific defects in DNA-repair pathways, as enhancers of certain DNA-damaging agents such as anticancer agents and radiotherapy, for reducing cell necrosis (in stroke and myocardial infarction), regulating inflammation and tissue injury, treating retroviral infections, and protecting against the toxicity of chemotherapy.

  本发明涉及酰胺取代的吲唑和苯并三唑，它们是酶聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）的抑制剂，以前被称为聚(ADP-核糖)合酶和聚(ADP-核糖基)转移酶。本发明的化合物可用作特定DNA修复途径缺陷肿瘤的单一治疗方法，作为某些DNA损伤药物如抗癌药物和放疗的增效剂，用于减少细胞坏死（在中风和心肌梗死中），调节炎症和组织损伤，治疗逆转录病毒感染，以及保护免受化疗毒性的影响。
• 3-Triazolylthiaalkyl-3-Azabicyclo (3-1-O) Hexanes and Their Use as Dopamine D3 Receptor Ligands
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20080176917A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is C 1-4 alkyl; R 3 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; p is 0, 1, 2, 3 or 4; and R 4 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; n is 0 or 1; wherein when R 4 is chlorine and p is 1, such R 4 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and wherein, if n is 0, R 3 comprises at least one SF 5 group as a substituent; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐：其中R1为氢或C1-4烷基；R2为C1-4烷基；R3为氢，苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基，或8-至11-成员双环基，其中任何一种基团可以选择性地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自以下群组：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；p为0、1、2、3或4；R4独立地选自以下群组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基和C1-4酰基；n为0或1；其中当R4为氯且p为1时，该R4与其余分子的连接键不在邻位上；若n为0，则R3包含至少一个SF5基团作为取代基；其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。
• AZAB I CYCLO [3 . 1 . 0] HEXANE DERIVATIVES AS DOPAMIN D3 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20090326011A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Disclosed herein are compounds of formula (I) where G and Q are heteroaromatic groups. These compounds are useful for treating psychosis or a psychotic condition, substance abuse, premature ejaculation or cognition impairment.

  本文所披露的化合物具有公式（I），其中G和Q是杂环芳基基团。这些化合物对于治疗精神病或精神病状况、物质滥用、早泄或认知障碍有用。
• AZABICYCLO [3.1.0] HEXYLPHENYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Gentile Gabriella

  公开号：US20090030062A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to novel compounds of formula (IA) or a salt thereof: wherein: A is attached to the phenyl group at the meta position or the para position relative to the cyclopropyl group, and is selected from the group consisting of: —SO 2 NR 5 —, —SO 2 CR 2 R 3 —, —CR 2 R 3 SO 2 — and —NR 5 SO 2 —; R 1 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl or C 2-6 alkylene; R 2 and R 3 are independently hydrogen or C 1-6 alkyl; R 4 is hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy or haloC 1-6 alkoxy; R 5 is hydrogen, C 1-6 alkyl, or a phenyl optionally substituted by R 4 ; and R 6 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy or haloC 1-6 alkoxy; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat substance related disorders, as antipsychotic agents premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式（IA）的新化合物或其盐： 其中： A连接到苯基的间位或对位相对于环丙基基团，并从以下组中选择：—SO2NR5—，—SO2CR2R3—，—CR2R3SO2—和—NR5SO2—； R1为氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或C2-6烷基； R2和R3分别为氢或C1-6烷基； R4为氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基； R5为氢、C1-6烷基或可选由R4取代的苯基； R6为氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基； 其制备过程，用于这些过程的中间体，包含它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗物质相关障碍、作为抗精神病药物、早泄或认知障碍的治疗剂。