1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯 | 863679-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-(4-bromophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 英文别名: 1-(4-bromo-phenyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 863679-83-8
• 化学式: C₁₆H₂₀BrNO₂
• 分子量: 338.244
• InChiKey: WOQMCSFUXGBWJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon N-甲基吗啉 、 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 N-(3-{4-[3-(2-hydroxyacetyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-1-yl]-phenyl}-2-oxo-oxazolidin-5(S)-ylmethyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL AZABICYCLOHEXANES

  摘要：

  本发明涉及公式I的新化合物，其药学上可接受的衍生物，互变异构体，立体异构体包括R和S异构体，多晶型，前药，代谢物，盐或溶剂的形式。该发明还涉及用于合成公式I的新化合物，其药学上可接受的衍生物，互变异构体，立体异构体，多晶型，前药，代谢物，盐或溶剂的过程。

  公开号：

  US20120165320A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromo-phenyl)-2-hydroxymethyl-cyclopropanecarbonitrile 在 氯化亚砜 、 dimethyl sulfide borane 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(4-溴苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  NOVEL AZABICYCLOHEXANES

  摘要：

  本发明涉及公式I的新化合物，其药学上可接受的衍生物，互变异构体，立体异构体包括R和S异构体，多晶型，前药，代谢物，盐或溶剂的形式。该发明还涉及用于合成公式I的新化合物，其药学上可接受的衍生物，互变异构体，立体异构体，多晶型，前药，代谢物，盐或溶剂的过程。

  公开号：

  US20120165320A1

文献信息

• [EN] AMINOPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS SELECTIVE ALK-2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'AMINOPYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS D'ALK-2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018014829A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The invention relates to a compound of formula (I) in free form or in pharmaceutically acceptable salt form (I) to pharmaceutical compositions comprising said compound and to the use of said compound in the treatment of heterotopic ossification and fibrodysplasia ossificans progressiva.

  本发明涉及一种自由形态或药用可接受盐形式的公式（I）的化合物，包含该化合物的药物组合物，以及将所述化合物用于治疗异位骨化和进行性纤维发育不良性骨化症。
• [EN] AMIDS SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVEES AS PLOY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE À SUBSTITUTION AMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2015051766A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention relates to amide substituted indazoles and benzotriazoles which are inhibitors of the enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), previously known as poly (ADP-ribose) synthase and poly (ADP-ribosyl) transferase. The compounds of the present invention are useful as mono-therapies in tumors with specific defects in DNA-repair pathways, as enhancers of certain DNA-damaging agents such as anticancer agents and radiotherapy, for reducing cell necrosis (in stroke and myocardial infarction), regulating inflammation and tissue injury, treating retroviral infections, and protecting against the toxicity of chemotherapy.

  本发明涉及酰胺取代的吲唑和苯并三唑，它们是酶聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）的抑制剂，以前被称为聚(ADP-核糖)合酶和聚(ADP-核糖基)转移酶。本发明的化合物可用作特定DNA修复途径缺陷肿瘤的单一治疗方法，作为某些DNA损伤药物如抗癌药物和放疗的增效剂，用于减少细胞坏死（在中风和心肌梗死中），调节炎症和组织损伤，治疗逆转录病毒感染，以及保护免受化疗毒性的影响。
• AZABICYCLO [3.1.0] HEXYLPHENYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Gentile Gabriella

  公开号：US20090030062A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to novel compounds of formula (IA) or a salt thereof: wherein: A is attached to the phenyl group at the meta position or the para position relative to the cyclopropyl group, and is selected from the group consisting of: —SO 2 NR 5 —, —SO 2 CR 2 R 3 —, —CR 2 R 3 SO 2 — and —NR 5 SO 2 —; R 1 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl or C 2-6 alkylene; R 2 and R 3 are independently hydrogen or C 1-6 alkyl; R 4 is hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy or haloC 1-6 alkoxy; R 5 is hydrogen, C 1-6 alkyl, or a phenyl optionally substituted by R 4 ; and R 6 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy or haloC 1-6 alkoxy; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat substance related disorders, as antipsychotic agents premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式（IA）的新化合物或其盐： 其中： A连接到苯基的间位或对位相对于环丙基基团，并从以下组中选择：—SO2NR5—，—SO2CR2R3—，—CR2R3SO2—和—NR5SO2—； R1为氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或C2-6烷基； R2和R3分别为氢或C1-6烷基； R4为氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基； R5为氢、C1-6烷基或可选由R4取代的苯基； R6为氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基； 其制备过程，用于这些过程的中间体，包含它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗物质相关障碍、作为抗精神病药物、早泄或认知障碍的治疗剂。
• Use of Azabicyclo Hexane Derivatives
  申请人：Hamprecht Dieter

  公开号：US20090036461A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention provides a new use of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate salt thereof: wherein: G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxyl, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; or corresponds to a group R 5 ; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 I s C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; R 5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; and when R 1 is chlorine and p is 1, such R 1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; in the manufacture of a medicament for the treatment of a somatoform disorder such as body dysmorphic disorder or hyperchondriasis, bulimia nervosa, anorexia nervosa, binge eating, paraphilia and nonparaphilic sexual addictions, Sydeham's chorea, torticollis, autism, a movement disorder including Tourette's syndrome; and in the manufacture of a medicament for the treatment of premature ejaculation.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐或溶剂盐的新用途：其中：G选择自苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基的群组;p为0至5的整数；R1独立地选择自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基；或对应于R5基团；R2为氢或C1-4烷基；R3为C1-4烷基；R4为氢、苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基、或8-至11-成员双环基中的任何一种，其中任何一种基团均可选地被1、2、3或4个来自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基的取代基所取代；R5为从异恶唑基、—CH2—N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑烷基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷酰基中选择的基团，并且此类基团可选地被1或2个来自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基的取代基所取代；当R1为氯且p为1时，此类R1不位于与分子其余部分的连接键的正交位置；当R1对应于R5时，p为1；用于制造治疗躯体形式障碍（如身体畸形障碍或健忘症）、暴食症、厌食症、暴饮暴食、性变态和非性变态性瘾症、辛德汉舞蹈病、斜颈、自闭症、包括图雷特综合症在内的运动障碍的药物；以及用于制造治疗早泄的药物。
• Azabicyclo (3.1.0) Hexane Derivatives Useful As Modulators Of Dopamine D3 Receptors
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20100152195A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; or corresponds to a group R 5 ; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 3 is C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; R 5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; and when R 1 is chlorine and p is 1, such R 1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下组：苯基，吡啶基，苯并噻唑基，吲唑基； p为0至5的整数； R1独立地选自以下组：卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基；或对应于R5的基团； R2为氢或C1-4烷基； R3为C1-4烷基； R4为氢，苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基，或8-到11-成员双环基中的任何一种，其中任何一种基团均可选择地被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基选自以下组：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基； R5为以下组中选择的基团：异恶唑基，—CH2—N-吡咯基，1，1-二氧化-2-异噻唑烷基，噻唑基，噻唑基，吡啶基，2-吡咯烷酮基，所述基团可选择地被1或2个取代基所取代，所述取代基选自以下组：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基； 当R1为氯且p为1时，该R1不位于与分子其余部分的连接键的邻位；当R1对应于R5时，p为1； 本发明还涉及制备这些化合物的方法，用于这些方法的中间体，包含它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。