1-(4-溴苯基)-5-巯基-1,2,3,4-四唑 | 22347-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-溴苯基)-5-巯基-1,2,3,4-四唑
• 中文别名: 1-(4-溴苯基)-1H-四唑-5-硫醇
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-1H-tetrazole-5-thiol
• 英文别名: 1-(4-bromophenyl)tetrazole-5-thiol；1-(4-bromophenyl)-2H-tetrazole-5-thione
• CAS: 22347-29-1
• 化学式: C₇H₅BrN₄S
• mdl: MFCD09538257
• 分子量: 257.113
• InChiKey: YJRIGYBILBNKPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5)(1:1))
• 沸点：
  311.4±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.91±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-5-巯基-1,2,3,4-四唑 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1-(4-bromophenyl)-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基] -1 H-四唑及其等排类似物：一类新型的选择性抗结核药，对药物敏感和耐多药分枝杆菌有活性

  摘要：

  在这项工作中，描述了一类新型的高效抗结核药，即1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基] -1 H-四唑及其氧杂和硒基类似物。最小抑菌浓度（MIC）值达到了1μM（0.36-0.44微克/毫升）对结核分枝杆菌CNCTC我八十八分之三百三十一和0.25-1μM针对六个多药耐药性临床分离菌株的结核分枝杆菌。这些化合物的抗分枝杆菌作用具有高度特异性，因为它们对所研究的所有八种细菌菌株和八种真菌菌株均无效。此外，这些化合物在四种哺乳动物细胞系中均表现出较低的体外毒性（IC 50 > 30μM）。我们还检查了化合物的结构-活性关系，特别是硝基基团的数量和位置，四唑和苄基部分之间的连接基以及四唑本身对抗分枝杆菌活性的影响。在不对分枝杆菌活性产生负面影响的情况下，四唑上取代基R 1的相对较高的变异性可进一步优化毒性，并进一步优化1-取代的5-[（3,5-二硝基苄基）硫烷基]-的ADME性质。 1 H-四唑化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.069
• 作为产物：
  描述：

  4-bromophenyl dithiocarbamic acid triethylammonium 在 sodium azide 、 三光气 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-溴苯基)-5-巯基-1,2,3,4-四唑
  参考文献：
  名称：

  通过药物再利用发现喹唑啉衍生物作为一类新的强效和体内有效的 LSD1 抑制剂

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种重要的表观遗传调节剂，并以不同的方式参与恶性转化和肿瘤发病机制。因此，LSD1的抑制为癌症治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点。基于药物再利用策略，我们筛选了我们内部针对 LSD1 的化学库，发现 EGFR 抑制剂厄洛替尼（一种 FDA 批准的肺癌药物）对 LSD1 的效力较低（IC 50  = 35.80 μM）。在此，我们报告了我们进一步的药物化学努力，以获得高度水溶性的厄洛替尼类似物5k (>100 mg/mL)，其对 LSD1 的抑制活性显着增强 (IC 50  = 0.69 μM) 以及更高的特异性。在 MGC-803 细胞中，5k抑制 LSD1 的去甲基化，表明其对酶的细胞活性。此外，5k具有显着的抑制集落形成、抑制迁移和诱导MGC803细胞凋亡的能力。此外，在 MGC-803 异种移植小鼠模型中，5k治疗导致肿瘤大小分别在 40

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113778

文献信息

• Structure-activity relationship studies on 3,5-dinitrophenyl tetrazoles as antitubercular agents
  作者：Jan Němeček、Pavel Sychra、Miloslav Macháček、Markéta Benková、Galina Karabanovich、Klára Konečná、Věra Kavková、Jiřina Stolaříková、Alexandr Hrabálek、Kateřina Vávrová、Ondřej Soukup、Jaroslav Roh、Věra Klimešová

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.058

  日期：2017.4

  structure-activity relationships of substituted 3,5-dinitrophenyl tetrazoles as potent antitubercular agents. These simple and readily accessible compounds possessed high in vitro antimycobacterial activities against Mycobacterium tuberculosis, including clinically isolated multidrug (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) strains, with submicromolar minimum inhibitory concentrations (MICs). The most

  在这项研究中，我们描述了取代的3,5-二硝基苯基四唑作为有效的抗结核药物的构效关系。这些简单易用的化合物在结核分枝杆菌中具有很高的体外抗分枝杆菌活性，包括临床分离的多药（MDR）和广泛耐药性（XDR）菌株，具有亚微摩尔最小抑制浓度（MIC）。最有前途的化合物显示出较低的体外细胞毒性和可忽略的抗菌和抗真菌活性，突出了其高度选择性的抗分枝杆菌作用。5-（3,5-二硝基苯基）-1H-四唑烷基化反应的主要产物2-取代的5-（3,5-二硝基苯基）-2H-四唑区域异构体，在抗分枝杆菌活性和细胞毒性方面显示出比其1取代对等物更好的性能。5-（3,5-二硝基苯基）-2H-四唑的2-取代基可以轻松地修饰，因此可以用于优化这些有前景的抗结核药的结构。在四唑的2位上引入四唑-5-硫代烷基部分进一步提高了抗分枝杆菌的活性。这些化合物对结核分枝杆菌表现出出色的体外活性（MIC值低至0.03μM），对非结核分枝杆菌菌
• A Note on the Antitubercular Activities of 1-Aryl-5-benzylsulfanyltetrazoles
  作者：Jan Adamec、Karel Waisser、Jiří Kuneš、Jarmila Kaustová

  DOI：10.1002/ardp.200400967

  日期：2005.8

  synthesized. The compounds were evaluated for in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis. The activity against M. tuberculosis becomes higher with increasing electron‐accepting properties of the substituents on the phenyl ring. On the other hand, any substitution on the benzylic moiety decreases the activity.

  合成了一组 32 个 1-苯基-5-苄基硫烷基四唑在苯环和苄基部分上被取代。评价化合物对结核分枝杆菌的体外抗分枝杆菌活性。随着苯环上取代基的受电子性质的增加，抗结核分枝杆菌的活性变得更高。另一方面，苄基部分上的任何取代都会降低活性。
• New Groups of Potential Antituberculotics: Bis(1-aryltetrazol-5-yl) Disulfides. Structure Activity Relationship
  作者：Karel Waisser、Jiří Kuneš、Alexandr Hrabálek、Želmíra Odlerová

  DOI：10.1135/cccc19940234

  日期：——

  Oxidation of 1-aryltetrazole-5-thiols afforded bis(1-aryltetrazol-5-yl) disulfides. The compounds were tested for antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis, M. kansasii, M. avium and M. fortuitum. In the case of M. tuberculosis, the logarithm of minimum inhibitory concentration showed a parabolic dependence on hydrophobic substituent constants. Although the compounds exhibited low to medium activity, the most active derivative, bis(4-chlorophenyltetrazol-5-yl) disulfide (III) was more effective against atypical strains than are the commercial tuberculostatics used as standards.

  1-芳基四唑-5-硫醇的氧化生成了双(1-芳基四唑-5-基)二硫化物。这些化合物被用于测试其抗结核分枝杆菌活性，包括结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、非结核分枝杆菌和偶发分枝杆菌。在结核分枝杆菌中，最小抑制浓度的对数值显示出与疏水取代基常数的抛物线依赖关系。尽管这些化合物的活性较低至中等，但最活跃的衍生物双(4-氯苯基四唑-5-基)二硫化物(III)比作为标准的商业抗结核药物对非典型菌株更有效。
• Nano-CuFe2O3-catalyzed green synthesis of novel quinazolinone–tetrazole hybrids as anti-cancer agents
  作者：Dileep Kommula、Praveen Kumar Chintakunta、Koteswararao Garikapati、M. S. R. Murty

  DOI：10.1007/s11030-022-10432-6

  日期：2023.2

  A novel green protocol has been developed for the synthesis of quinazolinone–tetrazole conjugates (7a–g, 8a–g and 9a–g) using recyclable nano-CuFe2O3 catalyst in water. Initially, 2-mercapto-3-substituted phenethylquinazolin-4(3H)-one (5a–c) was prepared by using nano-CuFe2O3 catalyst in water. Then, compounds (5a–c) were reacted with 1-bromo-3-chloropropane under nano-CuFe2O3 catalyst in water solvent to give S-alkylated quinazolinone core intermediate (6a–c), which was subsequently reacted with 1-substituted-1H-tetrazole-5-thiol (2a-g) by employing the similar reaction conditions to afford the final target compounds. The regioselective formation of C–S bond was unambiguously confirmed by single-crystal X-ray diffraction. The anti-cancer activity of the derivatives on various cancer cell lines such as SIHA, MD-AMB-231 and HepG2 was evaluated. Remarkably, compounds, 7f, 8f, 9a, 9d and 9f, showed potent activity in MD-AMB-231 cancer cell line (IC50: 9.13–10.3 µM), while the same derivatives showed significant potent activity in SiHa and HepG2 cancer cell lines (IC50: 17.46–27.0 µM). Most significantly, compound 7o (IC50: 8.15 µM) showed potent activity, compared to the drug etoposide (IC50: 18.11 µM) against MD-AMB-231 cell line. Flow cytometry analysis revealed that compounds 7f, 8f, 9a, 9d and 9f arrested the cell growth in the G1 phase in MD-AMB-231 cell line.

  利用可回收的纳米 CuFe2O3 催化剂在水中合成喹唑啉酮-四氮唑共轭物（7a-g、8a-g 和 9a-g），开发了一种新的绿色方法。首先，使用纳米 CuFe2O3 催化剂在水中制备 2-巯基-3-取代的苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮（5a-c）。然后，化合物（5a-c）在纳米 CuFe2O3 催化剂的作用下，在水溶剂中与 1-溴-3-氯丙烷反应，得到 S-烷基化的喹唑啉酮核心中间体（6a-c），再与 1-取代的-1H-四唑-5-硫醇（2a-g）在类似的反应条件下反应，得到最终的目标化合物。单晶 X 射线衍射明确证实了 C-S 键的区域选择性形成。评估了这些衍生物对 SIHA、MD-AMB-231 和 HepG2 等多种癌细胞株的抗癌活性。值得注意的是，化合物 7f、8f、9a、9d 和 9f 在 MD-AMB-231 癌细胞系中表现出了强效活性（IC50：9.13-10.3 µM），而相同的衍生物在 SiHa 和 HepG2 癌细胞系中也表现出了显著的强效活性（IC50：17.46-27.0 µM）。最重要的是，与依托泊苷（IC50：18.11 µM）相比，化合物 7o（IC50：8.15 µM）对 MD-AMB-231 细胞系显示出了强效活性。流式细胞仪分析表明，化合物 7f、8f、9a、9d 和 9f 在 MD-AMB-231 细胞系中能阻止细胞在 G1 期生长。
• Visible-Light-Induced Organophotocatalytic Difunctionallization: Open-Air Hydroxysulfurization of Aryl Alkenes with Aryl Thiols
  作者：Jee Eun Hong、Yeonghun Jung、Dahye Min、Minji Jang、Soomin Kim、Jiyong Park、Yohan Park

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00595

  日期：2022.6.3

  situ generated hydroperoxyl radicals from O2 in air react with benzylic radicals, which restrains the reaction between benzylic radicals and the acidic form of thiols in a classical thiol–ene radical reaction. We show that difunctionalization is possible due to the choice of bases, diluted substrate concentrations, increment in catalyst loading, and selection of suitable aryl thiols under aerobic conditions

  在此，我们报道了一种区域选择性可见光诱导的有机光氧化还原催化双官能化方法，以芳基烯烃和芳基硫醇为底物制备 β-羟基硫化物。该反应提供了广泛的芳基烯烃（从简单的苯乙烯到复杂的生物活性化合物）和芳基硫醇（从各种杂芳族硫醇到非杂芳族硫醇）的底物范围（总共 45 个实例，产率高达 88%）。基于结合的实验和计算研究，我们证明了从 O 2原位产生的氢过氧自由基在空气中与苄基自由基反应，从而抑制了经典硫醇-烯自由基反应中苄基自由基与硫醇的酸性形式之间的反应。我们表明，由于碱的选择、稀释的底物浓度、催化剂负载量的增加以及在有氧条件下选择合适的芳基硫醇，双功能化是可能的。考虑到杂芳族硫醇的生物学重要性以及缺乏安装它们的方法，我们的方法提供了一个衍生各种含有芳族元素的 β-羟基硫化物的平台。