1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-N-{2-[2-(环丙基甲氧基)苯氧基]乙基}-2-甲基-2-丙胺盐酸盐(1:1) | 169505-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-N-{2-[2-(环丙基甲氧基)苯氧基]乙基}-2-甲基-2-丙胺盐酸盐(1:1)
• 英文名称: RS 17053
• 英文别名: RS 17053 hydrochloride；1-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-N-[2-[2-(cyclopropylmethoxy)phenoxy]ethyl]-2-methylpropan-2-amine;hydrochloride
• CAS: 169505-93-5
• 化学式: C₂₄H₂₉ClN₂O₂*ClH
• 分子量: 449.42
• InChiKey: QFOPFGRPNPCPBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于乙醇； <22.47mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.02
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

RS 17053 氢氯化物是一种有效的 α1A 肾上腺素受体的选择性拮抗剂，在细胞膜中测得的 pKi 值为 9.1，功能分析的 pA2 值为 9.8。

靶点

• pKi: 9.1 (α1A 肾上腺素受体在天然细胞膜中)
• pA2: 9.8 (α1A 肾上腺素受体)

体外研究

RS 17053 氢氯化物在多种大鼠组织和克隆的肾上腺素受体中表现出高亲和力，对 α1A-肾上腺素受体 (pKi 和 pA2 估计值为 9.1-9.9) 的选择性明显高于 α1B 和 α1D 肾上腺素受体亚型 (pKi 和 pA2 估计值分别为 7.7-7.8)。然而，在人类 LUT 组织的平滑肌准备中，RS 17053 氢氯化物仅在高浓度时才拮抗去甲肾上腺素诱导的反应。α1-肾上腺素受体介导的去甲肾上腺素引起的收缩的亲和力 (pA2) 分别为：前列腺尿道环状平滑肌 7.5（对比普唑林 8.6）、前纤维肌层 6.9（普唑林 8.9）和膀胱颈部 7.1（普唑林 8.5）。

体内研究

RS 17053 氢氯化物具有快速起效且作用时间超过 60 分钟的特点。预先给予 RS 17053 可显著改变食物摄入量 [F(4, 132) = 6.28, p < 0.0001]。10 mg/kg 的 RS-17053 显著抑制了食物摄入。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(cyclopropylmethyloxy)phenoxy]ethyl methanesulfonate 、 1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-甲基丙烷-2-胺 在 盐酸 、 potassium iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-N-{2-[2-(环丙基甲氧基)苯氧基]乙基}-2-甲基-2-丙胺盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  N-aryloxyalkyl tryptamine .alpha..sub.1 -adrenergic receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及一种新型N-芳氧基烷基色胺α1-肾上腺素受体拮抗剂，其化学式为I：##STR1##其中n为2、3或4；q为1、2或3；t为0、1、2或3；z为0、1、2或3；每个R1和R2独立地为羟基、卤素、氰基、(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基或三氟甲基；而R2为氢、(C1-4)烷基、氟代(C1-4)烷基、二氟代(C1-4)烷基、三氟代(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、氧代(C1-4)烷基、(C1-8)环烷基、(C1-8)环烷基甲基或烯丙基或苯基(C1-4)烷基或杂环(C1-8)烷基（可选地取代一个至两个取代基，独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素）；R3和R4独立地为氢、(C1-4)烷基、(C1-8)环烷基、(C1-8)环烷基甲基或烯丙基；而R5为氢、(C1-4)烷基、(C1-8)环烷基、(C1-8)环烷基甲基、烯丙基、(C1-4)烷基磺酰基和氨基甲酰基；但要求当n为2、t为0、q为1、z为0、1或2、R5为氢且R6为羟基或(C1-8)烷氧基时，至少有一个R3和R4不是氢；以及其药用可接受盐、各个异构体和其异构体混合物；它们作为治疗剂的用途和制备方法。

  公开号：

  US05436264A1

文献信息

• G-PROTEIN-CONJUGATED RECEPTOR HAVING ALTERED LIGAND AFFINITY, AND USE THEREOF
  申请人：Pharmacome LLC

  公开号：EP2154154A1

  公开（公告）日：2010-02-17

  A modified G-protein-coupled receptor (GPCR), having modified ligand affinity is provided by binding a G-protein-coupled receptor to a polypeptide consisting of an amino acid sequence of SEQ ID NO: 1. Furthermore, agonists for or antagonists against the modified GPCR are screened using a transformant in which the modified GPCR has been expressed. This makes it possible to provide a technique for analyzing the function of many putative GPCRs whose entities have not been clarified.

  通过将 G 蛋白偶联受体与由 SEQ ID NO: 1 的氨基酸序列组成的多肽结合，提供了一种具有改良配体亲和力的改良 G 蛋白偶联受体（GPCR）。此外，还可使用表达了经修饰 GPCR 的转化体来筛选经修饰 GPCR 的激动剂或拮抗剂。这样就有可能提供一种技术，用于分析许多实体尚未明确的假定 GPCR 的功能。
• G-protein-conjugated receptor having altered ligand affinity, and use thereof
  申请人：Muramatsu Ikunobu

  公开号：US20100120068A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  A modified G-protein-coupled receptor (GPCR), having modified ligand affinity is provided by binding a G-protein-coupled receptor to a polypeptide consisting of an amino acid sequence of SEQ ID NO: 1. Furthermore, agonists for or antagonists against the modified GPCR are screened using a transformant in which the modified GPCR has been expressed. This makes it possible to provide a technique for analyzing the function of many putative GPCRs whose entities have not been clarified.
• US5436264A
  申请人：——

  公开号：US5436264A

  公开（公告）日：1995-07-25
• US8173378B2
  申请人：——

  公开号：US8173378B2

  公开（公告）日：2012-05-08
• N-aryloxyalkyl tryptamine .alpha..sub.1 -adrenergic receptor antagonists
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05436264A1

  公开（公告）日：1995-07-25

  The present invention relates to novel N-aryloxyalkyl tryptamine .alpha..sub.1 -adrenergic receptor antagonists of the formula I: ##STR1## in which n is 2, 3 or 4; q is 1, 2 or 3; t is 0, 1, 2 or 3; z is 0, 1, 2 or 3; each R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydroxy, halogen, cyano, (C.sub.1-8)alkyl, (C.sub.1-8)alkyloxy or trifluoromethyl; and R.sup.2 is hydrogen, (C.sub.1-4)alkyl, fluoro(C.sub.1-4)alkyl, difluoro(C.sub.1-4)alkyl, trifluoro(C.sub.1-4)alkyl, (C.sub.1-4)alkyloxy(C.sub.1-4)alkyl, oxo(C.sub.1-4)alkyl, (C.sub.1-8)cycloalkyl, (C.sub.1-8)cycloalkylmethyl or allyl or phenyl(C.sub.1-4)alkyl or heterocyclo(C.sub.1-8)alkyl (optionally substituted with one to two substituents independently selected from (C.sub.1-4)alkyl, (C.sub.1-4)alkyloxy, trifluoromethyl and halogen); R.sup.3 and R.sup.4 are independently hydrogen, (C.sub.1-4)alkyl, (C.sub.1-8)cycloalkyl, (C.sub.1-8)cycloalkylmethyl or allyl; and R.sup.5 is hydrogen, (C.sub.1-4)alkyl, (C.sub.1-8)cycloalkyl, (C.sub.1-8)cycloalkylmethyl, allyl, (C.sub.1-4)alkylsulfonyl and aminocarbonyl; with the proviso that when n is 2, t is 0, q is 1, z is 0, 1 or 2, R.sup.5 is hydrogen and R.sup.6 is hydroxy or (C.sub.1-8)alkyloxy then at least one of R.sup.3 and R.sup.4 is not hydrogen; and the pharmaceutically acceptable salts, individual isomers, and mixtures of isomers thereof; their uses as therapeutic agents and the methods of their making.

  本发明涉及一种新型N-芳氧基烷基色胺α1-肾上腺素受体拮抗剂，其化学式为I：##STR1##其中n为2、3或4；q为1、2或3；t为0、1、2或3；z为0、1、2或3；每个R1和R2独立地为羟基、卤素、氰基、(C1-8)烷基、(C1-8)烷氧基或三氟甲基；而R2为氢、(C1-4)烷基、氟代(C1-4)烷基、二氟代(C1-4)烷基、三氟代(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、氧代(C1-4)烷基、(C1-8)环烷基、(C1-8)环烷基甲基或烯丙基或苯基(C1-4)烷基或杂环(C1-8)烷基（可选地取代一个至两个取代基，独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素）；R3和R4独立地为氢、(C1-4)烷基、(C1-8)环烷基、(C1-8)环烷基甲基或烯丙基；而R5为氢、(C1-4)烷基、(C1-8)环烷基、(C1-8)环烷基甲基、烯丙基、(C1-4)烷基磺酰基和氨基甲酰基；但要求当n为2、t为0、q为1、z为0、1或2、R5为氢且R6为羟基或(C1-8)烷氧基时，至少有一个R3和R4不是氢；以及其药用可接受盐、各个异构体和其异构体混合物；它们作为治疗剂的用途和制备方法。