methyl (2R)-2-isocyanatopropanoate | 30293-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R)-2-isocyanatopropanoate
• CAS: 30293-81-3
• 化学式: C₅H₇NO₃
• 分子量: 129.115
• InChiKey: ZYILYULSVKLHKZ-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  142.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺 、 methyl (2R)-2-isocyanatopropanoate 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以30%的产率得到methyl (2R)-2-(8-carbamoyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤咪唑并[5,1- d ] -1,2,3,5-四嗪类化合物：在3位修饰的化合物克服了人胶质母细胞瘤细胞系的耐药性† ‡

  摘要：

  探索了与替莫唑胺结构相关的3-取代的咪唑并[5,1- d ] -1,2,3,5-四嗪的合成途径。当以可接受的纯度获得异氰酸酯时，4-重氮咪唑-5-羧酰胺与异氰酸酯的相互作用提供了高产物收率。可选地，正-替唑啉酰亚胺阴离子的烷基化提供了高产率的新的咪唑并四嗪。针对含有匹配的MGMT±胶质瘤细胞系的一组化合物评估的几种化合物，无论MGMT的状态如何，均表现出相同的抑制活性。N3-炔丙基-咪唑并四嗪（10m）被优先作为替莫唑胺的替代品，后者能够绕过耐药机制。在Taq聚合酶测定法10m像替莫唑胺及其开环对应物MTIC一样，在三个和五个鸟嘌呤残基簇上的烷基化DNA；在哌啶裂解试验中检测到鸟嘌呤N-7位的共价修饰。化合物10m没有交联DNA，但是通过γ-H2AX检测证明诱导了双链断裂。炔丙基取代的咪唑三嗪（13g）显示出与10m相当的活性，表明新的咪唑四嗪的双环核开环可能是活性所必需的。

  DOI：

  10.1039/c6md00384b
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 D-丙氨酸甲酯盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl (2R)-2-isocyanatopropanoate
  参考文献：
  名称：

  Stereochemical Analysis of (Hydroxyethyl)urea Peptidomimetic Inhibitors of γ-Secretase

  摘要：

  (Hydroxyethyl)urea peptidomimetics systematically altered at positions P2-P3' with hydrophobic D-amino acids were synthesized. An all D-amino acid containing analogue was identified that effectively blocked gamma-secretase activity in a cell-free system (IC50 = 30 nM). Systematic alteration of the stereocenters of a potent compound revealed interdependence between the various positions. Although typically less potent than their L-peptidomimetic counterparts. selected all D-amino acid containing analogues were equipotent. to their counterparts in a cell-based assay when incubated for extended times.

  DOI：

  10.1021/jm049566e

文献信息

• Development of peptide epoxyketones as selective immunoproteasome inhibitors
  作者：Xuemei Li、Duidui Hong、Mengmeng Zhang、Lei Xu、Yubo Zhou、Jia Li、Tao Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113556

  日期：2021.10

  crucial for β5i selectivity over β5c. Notably, compounds 20j (β5i IC50 = 26.0 nM, 25-fold selectivity) and 20l (β5i IC50 = 25.1 nM, 24-fold selectivity) with the D-configuration at P3 were the most selective inhibitors. Although 20j and 20l showed only moderate anti-proliferative activity against RPMI-8226 and MM.1S cell lines, based on our experiments, it indicates that the inhibition of β5i alone is

  设计、合成和评估了一系列具有不同N帽和 P3 构型的环氧酮类似物。我们发现P3中的D -Ala 对于β 5i 选择性超过β 5c至关重要。值得注意的是，在 P3 具有D-构型的化合物20j（β 5i IC 50  = 26.0 nM，25 倍选择性）和20l（β 5i IC 50 = 25.1 nM，24 倍选择性）是最具选择性的抑制剂。虽然20j和20l仅对 RPMI-8226 和 MM.1S 细胞系显示出中等的抗增殖活性，根据我们的实验，这表明单独抑制β 5i 不足以发挥抗癌作用，可能依赖于β 1i的互补抑制，β 5c 和β 5i。这些数据进一步增加了我们对血液系统恶性肿瘤中免疫蛋白酶体抑制剂的理解。