1-(二氟甲氧基)-4-(三氟甲基)苯 | 156570-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(二氟甲氧基)-4-(三氟甲基)苯
• 英文名称: 1-(difluoromethoxy)-4-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 156570-16-0
• 化学式: C₈H₅F₅O
• 分子量: 212.119
• InChiKey: GGJMJSMVLPNFGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  165℃
• 密度：
  1.340
• 闪点：
  60℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(二氟甲氧基)-4-(三氟甲基)苯 、 联硼酸频那醇酯 在 potassium carbonate 、 C₄₀H₅₀IrN₃ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以67 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ir-Catalyzed Ortho-Selective C–H Borylation of Difluoromethyl Arenes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c02308
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯酚 在 二氟代氙 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氘代氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-(二氟甲氧基)-4-(三氟甲基)苯
  参考文献：
  名称：

  二氟化氙介导的氟代羧化反应合成二氟和三氟甲氧基芳烃

  摘要：

  在单和二氟芳氧基乙酸衍生物的氟脱羧反应中，XeF 2被证明是比NFSI或Selectfluor更有效的氟转移试剂。该方法有效地转化了多种中性和电子贫乏的底物，以良好至极好的收率提供了所需的二氟和三氟甲基芳基醚。纯化很容易，反应时间少于5分钟，这使得这些氟代脱羧有希望用于未来的PET成像应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02208

文献信息

• Difluoromethyl Bioisostere: Examining the “Lipophilic Hydrogen Bond Donor” Concept
  作者：Yossi Zafrani、Dina Yeffet、Gali Sod-Moriah、Anat Berliner、Dafna Amir、Daniele Marciano、Eytan Gershonov、Sigal Saphier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01691

  日期：2017.1.26

  compounds containing the difluoromethyl group, as it is considered a lipophilic hydrogen bond donor that may act as a bioisostere of hydroxyl, thiol, or amine groups. A series of difluoromethyl anisoles and thioanisoles was prepared and their druglike properties, hydrogen bonding, and lipophilicity were studied. The hydrogen bond acidity parameters A (0.085–0.126) were determined using Abraham’s solute 1H

  人们对含二氟甲基的有机化合物越来越感兴趣，因为它被认为是亲脂性的氢键供体，可以作为羟基，巯基或胺基的生物等排体。制备了一系列的二氟甲基茴香醚和硫代苯甲醚，并研究了它们的类药物性质，氢键和亲脂性。氢键酸度参数A（0.085–0.126）使用亚伯拉罕的溶质1 H NMR分析确定。发现二氟甲基基团以与硫酚，苯胺和胺基团相似的规模充当氢键供体，但不如羟基基团那样。尽管二氟被认为是亲油性增强组，实验Δlog的范围 P（水-辛醇）值日志（ P（XCF 2 H）– log  P（XCH 3））范围从-0.1到+0.4。对于这两个参数，在测量值和Hammettσ常数之间发现线性相关。这些结果可能有助于合理设计含有二氟甲基部分的药物。
• [EN] PHENYL DERIVATIVES AS PGE2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES PGE2
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018210994A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present invention relates to phenyl derivatives of formula (I) Formula (I) wherein (R1)n, R3, R4 a, R4b, R5b and Ar1 are as described in the description and their use in the treatment of cancer by modulating an immune response comprising a reactivation of the immune system in the tumor. The invention further relates to novel benzofurane and benzothiophene derivatives of formula (III) and their use as pharmaceuticals, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as modulators of the prostaglandin 2 receptors EP2 and/or EP4.

  本发明涉及公式（I）的苯基衍生物 公式（I）其中（R1）n，R3，R4 a，R4b，R5b和Ar1如描述中所述，并且它们在通过调节免疫反应治疗癌症中的用途包括在肿瘤中重新激活免疫系统。该发明还涉及公式（III）的新苯并呋喃和苯并噻吩衍生物及其作为药物的用途，它们的制备，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有公式（I）中一个或多个化合物的药物组合物，特别是它们作为前列腺素2受体EP2和/或EP4的调节剂的用途。
• Improvement of the synthesis of aryl difluoromethyl ethers and thioethers by using a solid-liquid phase-transfer technique
  作者：Bernard R. Langlois

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)81548-1

  日期：1988.11

  A new solid-liquid phase-transfer technique has been used to synthesize aryl difluoromethyl ethers and thioethers. Phenols (or thiophenols) and chlorodifluoromethane, dissolved in a cheap aprotic solvent of low polarity, are contacted with solid sodium hydroxide in the presence of a catalytic amount of tris-(3,6-dioxaheptyl)amine. The work-up of the reaction mixtures is very simple. Although yields

  一种新的固液相转移技术已用于合成芳基二氟甲基醚和硫醚。在催化量的三-（3,6-二氧杂庚基）胺的存在下，将溶解在廉价的低极性非质子惰性溶剂中的苯酚（或硫酚）和氯二氟甲烷与固体氢氧化钠接触。反应混合物的后处理非常简单。尽管在使用酚的均相和异相方法中产率均相似，但是当使用相转移条件时，硫酚的产率得到了提高。
• ¹⁸ F‐Labeling of Aryl‐SCF ₃ , ‐OCF ₃ and ‐OCHF ₂ with [ ¹⁸ F]Fluoride
  作者：Tanatorn Khotavivattana、Stefan Verhoog、Matthew Tredwell、Lukas Pfeifer、Samuel Calderwood、Katherine Wheelhouse、Thomas Lee Collier、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1002/anie.201504665

  日期：2015.8.17

  AbstractWe report that halogenophilic silver(I) triflate permits halogen exchange (halex) nucleophilic 18F‐fluorination of aryl‐OCHFCl, ‐OCF2Br and ‐SCF2Br precursors under mild conditions. This AgI‐mediated process allows for the first time access to a range of 18F‐labeled aryl‐OCHF2, ‐OCF3 and ‐SCF3 derivatives, inclusive of [18F]riluzole. The 18F‐labeling of these medicinally important motifs expands the radiochemical space available for PET applications.
• PHENYL DERIVATIVES AS PGE2 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Idorsia Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP3625222A1

  公开（公告）日：2020-03-25