设计,合成,和构效关系的基于thieno [2,3-b] pyridin-4-one的非肽黄体生成激素释放激素(LHRH)受体拮抗剂。从
噻吩并
吡啶-4-酮衍
生物26d(T-98475)开始,进行了优化研究,从而确定了一种高效且可口服
生物利用的LHRH受体拮抗剂3-(N-苄基-N-
甲基氨基甲基)-7 -(2,6-二
氟苄基)-4,7-二氢-2- [4-(1-氢xy-1-
环丙烷羧酰胺基)苯基] -5-异丁酰基-4-氧
噻吩并[2,3-b]吡啶(33c )。化合物33c显示出对人受体的亚纳摩尔体外活性,并且其口服给药有效地抑制了cast割的雄性食蟹猴的血浆LH
水平。此外,