1-[(4-甲基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-5-(4-氟苯基)吡唑 | 162054-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-[(4-甲基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-5-(4-氟苯基)吡唑
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole
• 英文别名: SC 58125；1-((4-Methylsulfonyl)phenyl)-3-trifluoromethyl-5-(4-fluorophenyl)pyrazole；5-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 162054-19-5
• 化学式: C₁₇H₁₂F₄N₂O₂S
• mdl: MFCD00930300
• 分子量: 384.354
• InChiKey: JHBIMJKLBUMNAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.117
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SC-58125 是一种有效的、选择性的环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂，IC50 值为 0.04 μM。它在体外和体内均表现出抗肿瘤活性，并可抑制炎症部位的水肿，还具有镇痛作用。

靶点

hCOX-2	0.04 μM (IC50)
hCOX-1	>100 μM (IC50)

体外研究

SC-58125（浓度范围：0.001-100 μM）对诱导型 COX-2 的选择性较高，其 IC50 值为 1 μM，而 COX-1 的 IC50 值超过 100 μM。SC-58125（浓度：10 μM；时间：20-140 s）的抑制作用是时间依赖性的，并在 1 分钟内完全抑制，在 20 秒时达到半最大效应值。

• 细胞增殖实验

  • 细胞系：HCA-7 和 LLC 细胞
  • 浓度范围：0, 25, 50, 100 μM
  • 培养时间：3 天
  • 结果：以浓度依赖性方式减少了两种细胞系的细胞数量和 MTT 活性。

• 细胞周期分析

  • 细胞系：LLC 细胞
  • 浓度：100 μM
  • 培养时间：12 小时
  • 结果：以浓度和时间依赖性方式增加了含有 4n DNA 含量的细胞数量，同时减少了有丝分裂图的数量。

• Western Blot 分析

  • 细胞系：HCA-7 细胞
  • 浓度范围：0, 25, 50, 100 μM
  • 培养时间：3 天
  • 结果：以浓度依赖性方式减少了 p34cdc2 的活性，即使在最低浓度下也表现出强抑制作用。

体内研究

• SC-58125（剂量：10 mg/kg；腹腔注射，每 48 小时一次）能有效抑制小鼠已建立的结肠癌异种移植瘤的生长。
• SC-58125（单次腹腔注射，剂量：10 mg/kg）能降低小鼠肿瘤中的 PGE2 水平。
• SC-58125（单次腹腔注射，剂量：10 mg/kg）不影响小鼠肿瘤中 COX-1 和 COX-2 蛋白的水平。

实验动物模型

• 动物模型：无胸腺 Sprague-Dawley 小鼠
• 给药剂量：10 mg/kg
• 给药方式与时间：腹腔注射，每 48 小时一次；在肿瘤植入时或 2 周和 4 周后给药
• 结果：显著减缓了肿瘤的生长速度。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluoro-phenyl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxy-but-3-en-2-one 、 4-(甲基磺酰基)苯肼盐酸盐 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-[(4-甲基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-5-(4-氟苯基)吡唑
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole derivatives as anti-francisella agents

  摘要：

  公开号：

  EP2246332B1

文献信息

• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤性疾病的方法。
• Antiangiogenic combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：——

  公开号：US20020103141A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention provides combinations of a DNA topoisomerase I inhibiting agent and a selective COX-2 inhibiting agent for preventing, treating, and/or reducing the risk of developing a neoplasia disorder in a mammal.

  本发明提供了一种DNA拓扑异构酶I抑制剂和选择性COX-2抑制剂的组合物，用于预防、治疗和/或减少哺乳动物发生肿瘤性疾病的风险。
• Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a sodium ion channel blocker for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040220187A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of pain, inflammation or inflammation-mediated disorders in a subject. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders comprising the administration to a subject of a sodium ion channel blocker in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor.

  本发明提供了用于治疗疼痛、炎症或炎症介导性疾病的组合物和方法。更具体地，本发明提供了一种联合疗法，用于治疗疼痛、炎症或炎症介导性疾病，包括向受试者施用钠离子通道阻滞剂与环氧合酶-2选择性抑制剂的组合。
• [EN] CANNABINOID ACID ESTER COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS D'ESTER D'ACIDE CANNABINOÏDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPM GROUP INC

  公开号：WO2020186010A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions including a cannabinoid acid ester compound alone or in combination with one or more additional cannabinoid compounds. In some embodiments, the cannabinoid acid ester compound is a cannabidiolic acid ester. A variety of therapeutic applications in which the cannabinoid acid ester compounds and pharmaceutical compositions find use are also provided, including combination therapies using cannabinoid acid ester compounds and one or more additional therapeutic agents.

  本公开提供了包括大麻酸酯化合物在内或与一个或多个额外的大麻化合物结合的药物组合物。在一些实施例中，大麻酸酯化合物是大麻二酚酸酯。还提供了大麻酸酯化合物和药物组合物在多种治疗应用中的使用，包括使用大麻酸酯化合物和一个或多个额外治疗剂的联合疗法。
• Combination of a Cox-2 inhibitor and a DNA topoisomerase I inhibitor for treatment of neoplasia
  申请人：Masferrer L. Jaime

  公开号：US20050187172A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The present invention provides combinations of a Cox-2 inhibitor and a DNA topoisomerase inhibitor and methods of use thereof for preventing and/or treating neoplasia or or a neoplasia-related disorder in a subject.

  本发明提供了一种COX-2抑制剂和DNA拓扑异构酶抑制剂的组合物，以及它们的使用方法，用于预防和/或治疗受试者中的肿瘤或与肿瘤相关的疾病。