1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]吲哚 | 594827-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]吲哚
• 中文别名: 1-(1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚；1-(1-(吡啶-2-甲基)哌啶-4-基)-1H-吲哚
• 英文名称: 1-(1-pyridin-2-yl methyl-piperidin-4-yl)-1H-indole
• 英文别名: 1-{1-[(Pyridin-2-yl)methyl]piperidin-4-yl}-1H-indole；1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indole
• CAS: 594827-31-3
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃
• 分子量: 291.396
• InChiKey: MGBMPPPTIOOZPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108 °C
• 沸点：
  454.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  21.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]吲哚 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 丁胺苯丙酮
  参考文献：
  名称：

  Acyclic N-(azacycloalkyl)bisindolylmaleimides: isozyme selective inhibitors of PKCβ

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationship (SAR) trends of a new class of N-(azacycloalkyl)bisindolylmaleimides 1, acyclic derivatives of staurosporine, is described. The representative compound for this series (1e) exhibits an IC50 of 40-50 nM against the human PKCbeta(1) and PKCbeta(2) isozymes and selectively inhibits the PKCbeta isozymes in comparison to other PKC isozymes (alpha, gamma, delta, epsilon, lambda, and eta). The series is also kinase selective for PKC in comparison to other ATP-dependent kinases. A comparison of the PKC isozyme and kinase activity of the series is made to the kinase inhibitor staurosporine. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00286-5
• 作为产物：
  描述：

  甲基硝基苯 在 sodium tri(propionyloxy) borohydride 、 5%-palladium/activated carbon 、 对甲苯磺酸一水合物 、 氢气 、 丙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -12.0~80.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 9.75h， 生成 1-[1-(吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]吲哚
  参考文献：
  名称：

  Development of a Manufacturing Process for 1-(1-Pyridin-2-yl methyl-piperidin-4-yl)-1H-indole:  A Key Intermediate for Protein Kinase C Inhibitor LY317615

  摘要：

  This contribution describes process development leading to the production of 1-(1-pyridin-2-ylmethyl-piperidin-4-yl)-1H-indole (11). The title compound 11 was produced via a Leimgruber-Batcho indole synthesis using key intermediates 2-(2,2-dimethoxyethyl)benzenamine (6) and, 1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinone camphor sulfonate (9). Direct crystallization of 11 from IPA or ethanol-water was developed to provide (11) with <1% impurities and high yield (78%). The combined process leads to a five-step synthesis of 11 that was efficient and reflected Eli Lilly and Company's commitment to implementation of environmental friendly processes whenever feasible.

  DOI：

  10.1021/op060068k

文献信息

• Ir-Catalyzed Reversible Acceptorless Dehydrogenation/Hydrogenation of N-Substituted and Unsubstituted Heterocycles Enabled by a Polymer-Cross-Linking Bisphosphine
  作者：Deliang Zhang、Tomohiro Iwai、Masaya Sawamura

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01905

  日期：2020.7.2

  Notably, this protocol is applicable to the dehydrogenation of N-substituted indoline derivatives with various N-substituents with different electronic and steric natures. A reaction pathway involving oxidative addition of an N-adjacent C(sp3)–H bond to a bisphosphine-coordinated Ir(I) center is proposed for the dehydrogenation of N-substituted substrates.

  聚苯乙烯交联双膦配体PS-DPPBz对于Ir催化的N-杂环可逆无受体脱氢/加氢有效。值得注意的是，该协议是适用于N的脱氢-取代有各种N-二氢吲哚衍生物-用不同的电子和空间性质的取代基。提出了一种反应途径，该途径涉及将N-相邻的C（sp 3）-H键与双膦配位的Ir（I）中心氧化加成，以使N-取代的底物脱氢。
• Replacement of Stoichiometric DDQ with a Low Potential <i>o</i>-Quinone Catalyst Enabling Aerobic Dehydrogenation of Tertiary Indolines in Pharmaceutical Intermediates
  作者：Bao Li、Alison E. Wendlandt、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00111

  日期：2019.2.15

  (phd = 1,10-phenanthroline-5,6-dione), is shown to be effective for aerobic dehydrogenation of 3° indolines to the corresponding indoles. The results show how low potential quinones may be tailored to provide a catalytic alternative to stoichiometric DDQ, due to their ability to mediate efficient substrate dehydrogenation while also being compatible with facile reoxidation by O2. The utility of the

  过渡金属/醌配合物[Ru（phd）3] 2+（phd = 1,10-菲咯啉-5,6-二酮）被证明可有效地将3°二氢吲哚有氧脱氢成相应的吲哚。结果表明，由于低电位醌具有介导有效的底物脱氢的能力，并且还与通过O2进行的容易的再氧化兼容，因此如何定制低电位的醌以提供化学计量的DDQ的催化替代物。该方法的实用性在药学上重要分子的关键中间体的合成中得到了证明。
• Ｎ−置換アニリン誘導体、１−置換インドール誘導体、１−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール及び３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［１−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオンの製造方法
  申请人：日本合成化学工業株式会社

  公开号：JP2008007416A

  公开（公告）日：2008-01-17

  【課題】抗癌剤として有用なエンザスタウリンを製造するために重要な中間体１−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールを安価かつ、効率的に高収率で製造することができる製造方法を提供すること。及び該化合物を用いたエンザスタウリンの製造方法を提供すること。【解決手段】アニリン誘導体とカルボニル化合物との還元アミノ化反応を水素を用いて行い、引き続き環化反応を行う１−置換インドール誘導体の製造方法、及び、該１−置換インドール誘導体製造方法を利用した１−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール及びエンザスタウリンの製造方法。

  提供一种低成本、高效率地生产 1-(1-吡啶-2-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚的方法，该中间体对于生产用作抗癌药物的恩扎他林非常重要。本发明所采用的 "1-(1-吡啶-2-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚 "是生产 1-(1-吡啶-2-基甲基-哌啶-4-基)-1H-吲哚的重要中间体，成本低，收率高。还提供了使用该化合物生产enzastaurin 的方法。解决方法] 提供一种通过在苯胺衍生物和羰基化合物之间用氢气进行还原胺化反应，然后进行环 化反应来生产 1-取代吲哚衍生物的方法，以及使用所述方法生产 1-(1-吡啶-2-基)-1H-吲哚衍生物的方法。-(1-pyridin-2-ylmethyl-piperidin-4-yl)-1H-吲哚和enzastaurin的生产方法。
• [11C]Enzastaurin, the first design and radiosynthesis of a new potential PET agent for imaging of protein kinase C
  作者：Min Wang、Lu Xu、Mingzhang Gao、Kathy D. Miller、George W. Sledge、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.100

  日期：2011.3

  Enzastaurin (LY317615) is a potent and selective protein kinase C (PKC) inhibitor with an IC50 value of similar to 6 nM. [C-11] Enzastaurin (3-(1-[C-11] methyl-1H-indol-3-yl)-4-[1-[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyl]-1H- indol-3-yl]-1H-pyrrole-2,5-dione), a new potential PET agent for imaging of PKC, was first designed and synthesized in 20-25% decay corrected radiochemical yield and 370-555 GBq/mu mol specific activity at end of bombardment (EOB). The synthetic strategy was to prepare a carbon-11-labeled maleic anhydride intermediate followed by the conversion to maleimide. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Strategies for the synthesis of N-(azacycloalkyl)bisindolylmaleimides: selective inhibitors of PKCβ
  作者：Margaret M. Faul、John L. Grutsch、Michael E. Kobierski、Michael E. Kopach、Christine A. Krumrich、Michael A. Staszak、Uko Udodong、Jeffrey T. Vicenzi、Kevin A. Sullivan

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00973-6

  日期：2003.9

  N-(Azacycloalkyl)bisindolylmaleimides 1 have been identified to be selective inhibitors of PKCbeta. This manuscript will describe the synthetic approaches employed to prepare this class of compounds that resulted in development of efficient methods for preparation of N-(azacycloalkyl) indole 5, indole-3-acetamide 8 and indole-3-glyoxylate ester 4 derivatives. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.