1-[4-(环戊基氨基)-2-(甲硫基)-5-嘧啶基]乙酮 | 362656-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 1-[4-(环戊基氨基)-2-(甲硫基)-5-嘧啶基]乙酮
• 英文名称: 1-(4-cyclopentylamino-2-methylthiopyrimidin-5-yl) ethanone
• 英文别名: 1-(4-Cyclopentylamino-2-methylsulfanyl-pyrimidin-5-yl)-ethanone；1-[4-(cyclopentylamino)-2-methylsulfanylpyrimidin-5-yl]ethanone
• CAS: 362656-11-9
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃OS
• 分子量: 251.352
• InChiKey: HNCWQVRWHSCOBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(环戊基氨基)-2-(甲硫基)-5-嘧啶基]乙酮 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  Protection of renal tissues from ischemia through inhibition of the proliferative kinases CDK4 and CDK6

  摘要：

  目前所披露的主题涉及保护细胞和/或组织免受缺血所致损伤的方法和组合物。特别是，目前所披露的主题涉及给暴露于缺血或处于缺血风险的受试者施用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的保护作用。

  公开号：

  US09808461B2
• 作为产物：
  描述：

  4-(环戊基氨基)-2-(甲硫基)-5-嘧啶甲醇 在 4-甲基-3-吗啉酮 、 manganese(IV) oxide 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[4-(环戊基氨基)-2-(甲硫基)-5-嘧啶基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂。

  摘要：

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm049355+

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021003314A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供异环化合物作为CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂。这些化合物可能作为治疗疾病的治疗剂，特别是在肿瘤学方面可能具有特殊用途。
• 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN105622638B

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。该类化合物具有高效及选择性的抑制细胞周期依赖性激酶(Cdks)CDK4和CDK6的活性，进而通过抑制CDK4/CDK6阻止肿瘤细胞分裂。因此，本发明的化合物能够用于CDK4和CDK6所参与细胞周期控制失调导致各种疾病，特别适用于恶性肿瘤的治疗。
• METHOD FOR PREPARING PALBOCICLIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20170247380A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  This invention reveals the method for preparing Palbociclib (I). The preparation includes: produce the 6-acetyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (IV) through the ring-closure reaction by using accessible raw materials of 1-(4-amino-2-substituent-5-pyrimidinyl) ethanone (II) and acetylacetic ester (III); produce the 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (VI) through the substitution reaction between the intermediate (IV) and the cyclopentane halide (V); prepare the Palbociclib (I) through the condensation and hydrolysis reactions between the intermediate (VI) and 4-(6-amino-3-pyridinyl)-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester (VII). This method for preparing Palbociclib (I) is characterized by easily available raw materials, concise process and economy and environmental protection, and it is suitable for industrialized production.

  本发明揭示了制备Palbociclib（I）的方法。该方法包括：使用可得到的原料1-（4-氨基-2-取代-5-嘧啶基）乙酮（II）和乙酰乙酸酯（III），通过环合反应产生6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（IV）; 通过中间体（IV）和环戊烷卤代物（V）之间的取代反应产生6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（VI）; 通过中间体（VI）和4-（6-氨基-3-吡啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙酯（VII）之间的缩合和水解反应制备Palbociclib（I）。该制备Palbociclib（I）的方法具有原料易得、工艺简洁、经济环保等特点，适合工业化生产。
• 一种抗癌药帕博昔布重要中间体及合成工艺
  申请人：上海贤鼎生物科技有限公司

  公开号：CN106632313B

  公开（公告）日：2021-04-09

  一种新型抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺，包括以步骤：化合物1和化合2在格氏试剂的作用下一步反应高产率得化合物3，化合物3与R7CH2COOR3反应得到化全物4，本发明采用的合成方法，路线短，从起始原料1到关键中间体吡啶并嘧啶‑7‑酮衍生物4仅需两步反应，且原料便宜，反应过程对环境无害，总产率高，适合规模化生产。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES AS CDK INHIBITORS<br/>[FR] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE-7(8H)-ONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK
  申请人：PROSENESTAR LLC

  公开号：WO2021183994A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  The pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones of Formula (1) and pharmaceutical compositions containing compounds of Formula (1) as CDK inhibitors are disclosed herein. Methods and use of a compound of Formula 1 in the treatment of cancer and manufacture are also disclosed.

  本文披露了公式（1）的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮及含有公式（1）化合物作为CDK抑制剂的制药组合物。同时还披露了利用公式1化合物治疗癌症的方法和制造方法。