1-巯基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸 | 749247-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-巯基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸
• 中文别名: 巯基-四聚乙二醇-丙酸
• 英文名称: thiol-dPEG4-acid
• 英文别名: 1-mercapto-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oic acid；3-(2-thio(tetraethylene glycol))propionic acid；1-sulfanyl-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oic acid；1-sulphanyl-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oic acid；Thiol-PEG4-acid；3-[2-[2-[2-(2-sulfanylethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 749247-06-1
• 化学式: C₁₁H₂₂O₆S
• 分子量: 282.358
• InChiKey: ORLGUGSEJFKLED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-巯基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 tert-butyl [22-{(1R)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl}-1-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-4,21-dioxo-7,10,13,16-tetraoxa-19-thia-3,22-diazapentacosan-25-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND ANTIBODY PRODRUG CONJUGATES (APDCS) WITH ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS

  摘要：

  这项发明涉及新型结合物-前药偶联物（APDCs），其中结合物与动力蛋白纺锤体抑制剂的非活性前体化合物偶联，以及抗体药物偶联物ADCs以及制备这些APDCs和ADCs的方法。

  公开号：

  US20180169256A1

文献信息

• Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
  申请人：Ardelyx, Inc.

  公开号：US09301951B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  Compounds having activity as phosphate transport inhibitors, more specifically, inhibitors of intestinal apical membrane Na/phosphate co-transport, are disclosed. The compounds have the following structure (I): including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein X, Y, A, R1 and R2 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  揭示了具有磷酸盐转运抑制活性的化合物，更具体地说，是肠道顶端膜Na/磷酸盐共转运的抑制剂。这些化合物具有以下结构（I）： 包括立体异构体、药用可接受的盐和前药，其中X、Y、A、R1和R2如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• 有効なコンジュゲートおよび親水性リンカー
  申请人：イミュノジェン・インコーポレーテッド

  公开号：JP2015163622A

  公开（公告）日：2015-09-10

  【課題】薬物（たとえば細胞毒薬）を細胞結合剤（たとえば抗体）に、リンカーが薬物の活性を増強するのに寄与する様式で連結するための新規リンカーの提供。【解決手段】薬物を細胞結合剤に結合させるためのリンカーを、ポリエチレングリコールスペーサーの取込みにより修飾して、親水性リンカーにする。該リンカーはリンカーは、細胞表面に低い抗原数を発現するものまたは処置に対して耐性である癌細胞を含めた多様な癌細胞タイプにおいて、細胞結合剤−薬物コンジュゲートの力価または有効性を数倍増強する。【選択図】図１

  提供一种新型连接剂，将药物（例如细胞毒药物）与细胞结合剂（例如抗体）以一种能增强药物活性的方式连接。通过修饰具有聚乙二醇间隔的连接剂，使其成为亲水性连接剂，从而将药物与细胞结合剂结合。该连接剂能够在多种癌细胞类型中，包括表达较低抗原数或对治疗具有耐药性的癌细胞表面，将细胞结合剂-药物结合物的力量或有效性增强数倍。
• Synthesis and Evaluation of Hydrophilic Linkers for Antibody–Maytansinoid Conjugates
  作者：Robert Y. Zhao、Sharon D. Wilhelm、Charlene Audette、Gregory Jones、Barbara A. Leece、Alexandru C. Lazar、Victor S. Goldmacher、Rajeeva Singh、Yelena Kovtun、Wayne C. Widdison、John M. Lambert、Ravi V. J. Chari

  DOI：10.1021/jm2002958

  日期：2011.5.26

  SPDB and SMCC linkers used earlier without triggering aggregation or loss of affinity of the resulting conjugate. Antibody–maytansinoid conjugates (AMCs) bearing these sulfonate- or PEG-containing hydrophilic linkers were, depending on the nature of the targeted cells, equally to more cytotoxic to antigen-positive cells and equally to less cytotoxic to antigen-negative cells than conjugates made with SPDB

  描述了亲水性异双功能交联剂的合成和生物学评估，用于抗体与高细胞毒性剂的缀合。这些连接基除具有胺反应性N以外，还包含带负电荷的磺酸盐基团或亲水，不带电荷的PEG基团。-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯和巯基反应性末端。这些亲水性接头能够使疏水性有机分子药物（例如美登木素生物碱）以比之前使用的疏水性SPDB和SMCC接头更高的药物/抗体比（DAR）进行缀合，而不会引发聚集或丧失所产生的偶联物的亲和力。取决于靶细胞的性质，带有这些含磺酸盐或PEG的亲水性接头的抗体-类美登素偶联物（AMC）与制备的偶联物相比，对抗原阳性细胞的细胞毒性更高，对抗原阴性细胞的细胞毒性更低与SPDB或SMCC接头结合使用，因此通常显示出更宽的选择性窗口，尤其是针对体外的多药耐药（MDR）癌细胞系和体内的肿瘤异种移植模型。
• [EN] METHODS OF MAKING AND USING NANOSTRUCTURES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION DE NANOSTRUCTURES
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2013109939A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention provides methods for attaching drugs, dyes or radiolabels to bis-MTX. This method can be used to prepare bis-MTX analogs that can be used to deliver agents, such as nanoparticles, drugs, dyes or radiolabels, to cells.

  这项发明提供了将药物、染料或放射性标记物附着到双甲氨蝶呤（bis-MTX）的方法。这种方法可用于制备可用于将纳米颗粒、药物、染料或放射性标记物传递给细胞的双甲氨蝶呤类似物。
• Selective and Specific Preparation of Discrete Peg Compounds
  申请人：Davis Paul D.

  公开号：US20110124844A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Aspects of the present invention are directed to novel methods for making discrete polyethylene compounds selectively and specifically to a predetermined number of ethylene oxide units. Methods which can be used to build up larger dPEG compounds (a) containing a wider range of utility to make useful homo- and heterofunctional and branched species, and (b) under reaction configurations and conditions that are milder, more efficient, more diverse in terms of incorporating useful functionality, more controllable, and more versatile then any conventional method reported in the art to date. In addition, the embodiments of the invention allow for processes that allow for significantly improving the ability to purify the intermediates or final product mixtures, making these methods useful for commerial manufacturing dPEGs. Protecting groups and functional groups can be designed to make purification at large scale a practical reality. The novel dPEG products form the compositional and material basis for making other novel compounds of valuable application in the fields of diagnostics and therapeutics, amongst others.

  本发明的方面是针对制备离散聚乙烯化合物的新方法，可以有选择地和特定地制备出预定数量的氧化乙烯单元。这些方法可以用于构建更大的dPEG化合物（a），其中包含更广泛的实用性，以制备有用的同、异功能性和分支物种，以及（b）在反应配置和条件下，这些条件比迄今为止报道的任何传统方法更温和、更高效、更多样化，更具有控制性和更具有多功能性。此外，本发明的实施例允许进行显著提高中间体或最终产物混合物纯化能力的过程，使这些方法对于商业生产dPEGs非常有用。保护基和功能基可以设计成使大规模纯化成为现实。新型dPEG产品形成了用于制备其他有价值应用于诊断和治疗等领域的新型化合物的组成和材料基础。