氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰 | 80277-40-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰
• 中文别名: 氧代-4-三氟甲基-苯基-乙氰；氧代-(4-三氟甲基苯基)乙腈
• 英文名称: 4-(trifluoromethyl)benzoyl cyanide
• CAS: 80277-40-3
• 化学式: C₉H₄F₃NO
• mdl: MFCD04972998
• 分子量: 199.132
• InChiKey: UNOHHRSTBDNSAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2926909090
• 危险品运输编号：
  UN 3276
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

简介

氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙腈)是一种医药中间体，可通过对三氟甲基苯甲酰氯与氰化亚铜在氩气氛下反应一步制备得到。

用途

氧代-4-三氟甲基-苯基-乙腈同样被报道可用于合成多巴胺D3受体的调节剂。

制备

在无水乙腈（70 mL）中，向搅拌悬浮的氰化亚铜（I）（3.59 g, 40 mmol）溶液中加入对三氟甲基苯甲酰氯（20 mmol）。回流反应2-4小时后，将得到的澄清溶液冷却至室温并进行真空浓缩。残余物用乙醚或乙酸乙酯洗涤、过滤，并再次进行真空浓缩。经过额外蒸馏后，获得所需的产物氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙腈)，产率为59%，为无色油状物质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰 在 lithium tert-butoxide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  氟化腈亚胺和二氰基烯烃的一锅区域选择性 [3+2] 环加成四重功能化吡唑药效团

  摘要：

  四重功能化：建立了氟化腈亚胺与二氰基烯烃的一锅区域选择性 [3+2] 环加成平台，以生产各种完全取代的N 1 -芳基 3-二/三氟甲基-4/5-氰基吡唑药效团。

  DOI：

  10.1002/asia.202200436
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 在 (η(6)-benzene)chloro[1,2-bis(diphenylphosphino)ethane]ruthenium(II) chloride 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰
  参考文献：
  名称：

  （η6-芳烃）卤化（二齿膦）钌（II）配合物对氰醇进行无受体和无碱脱氢

  摘要：

  在酰基氰化物的合成中首次证明了钌在无受体和无碱条件下对氰醇的脱氢作用。与热力学上优选的氰化氢消除相反，氰醇的脱氢可以用钌（II）二齿膦配合物动力学控制。关于催化活性和选择性，研究了芳烃，膦配体和抗衡阴离子的作用。通过用实验观察到的[（alkoxide）Ru]络合物消除β-氢化物可以发生选择性脱氢。

  DOI：

  10.1002/adsc.201700786

文献信息

• Palladium‐Catalyzed One‐Pot Four‐Component Synthesis of β‐Cyano‐α,β‐unsaturated Ketones Using Calcium Carbide as an Acetylene Source and Potassium Hexacyanoferrate(II) as an Eco‐Friendly Cyanide Source
  作者：Hao Lu、Zheng Li

  DOI：10.1002/adsc.201900733

  日期：2019.10.8

  Palladium‐catalyzed one‐pot four‐component synthesis of β‐cyano‐α,β‐unsaturated ketones by the reactions of aryl halides, calcium carbide, potassium hexacyanoferrate(II) and aroyl chlorides is described. The salient features of this protocol are the direct use of easy‐to‐handle acetylene source and eco‐friendly cyanide source, wide scope of substrates with good functional group tolerance, and simple

  描述了通过芳基卤化物，碳化钙，六氰合铁酸钾（II）和芳酰氯的反应，钯催化一锅四组分合成β-氰基-α，β-不饱和酮。该协议的显着特征是直接使用易于处理的乙炔源和环保的氰化物源，范围广，具有良好官能团耐受性的底物以及简单的后处理程序。
• Iridium-Catalyzed Synthesis of Acylpyridines by [2 + 2 + 2] Cycloaddition of Diynes with Acyl Cyanides
  作者：Toru Hashimoto、Kaoru Kato、Reiko Yano、Tomoki Natori、Hiroki Miura、Ryo Takeuchi

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00668

  日期：2016.7.1

  2-Acylpyridines were prepared by iridium-catalyzed [2 + 2 + 2] cycloaddition of α,ω-diynes with acyl cyanides. [Ir(cod)Cl]2/rac-BINAP or F-DPPE is an efficient catalyst for this reaction. The scope and limitations of this reaction have been disclosed.

  2-酰基吡啶是通过铱，α-ω-二炔与酰基氰的铱催化[2 + 2 + 2]环加成反应制得的。[Ir（cod）Cl] 2 / rac -BINAP或F-DPPE是该反应的有效催化剂。已经公开了该反应的范围和限制。
• Unexpected Zirconium-Mediated Multicomponent Reactions of Conjugated 1,3-Butadiynes and Monoynes with Acyl Cyanide Derivatives
  作者：Shasha Yu、Xu You、Yuanhong Liu

  DOI：10.1002/chem.201202607

  日期：2012.10.29

  Going ber(zirc): Zirconium–butadiyne complexes react with acyl cyanide derivatives through diverse reaction pathways. The complexes react with two molecules of carbamoyl cyanide to form 1,4‐benzodiazepin‐2‐one‐derivatives containing azazirconacycles. Reactions with either aroyl cyanides or alkyl cyanoformates lead to azazirconacyclopentenes containing a quaternary carbon center.

  趋于ber（zirc）：锆-丁二炔配合物通过多种反应途径与酰基氰化物衍生物反应。该络合物与两个氨基甲酰氰分子反应形成含有氮杂锆并环的1,4-苯并二氮杂-2-2-1衍生物。与芳酰基氰化物或烷基氰甲酸酯的反应导致形成具有季碳中心的氮杂氮杂萘环戊烯。
• Verfahren zur Herstellung von Cyanhydrincarbonsäureestern
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0093338A1

  公开（公告）日：1983-11-09

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Cyanhydrincarbonsäureestern der Formel (I) in welcher R für Wasserstoff, gegebenenfalls durch Halogen, CN, Alkoxy oder Akoxycarbonyl substituiertes Alkyl oder Aryl steht, R1 für Wasserstoff, gegebenenfalls durch Halogen, CN, Alkoxy, Alkoxycarbonyl substituiertes Alkyl, Cycloalkyl oder Alkenyl, sowie für Aryl oder Heteroaryl steht und R1 und R2 gemeinsam für gegebenenfalls durch Halogen, CN, Alkyl substituiertes Alkylen stehen, R2 für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, indem man Acylcyanide oder O-Acyl-tartronsäurenitrile (dimere Acylcyanide) oder Gemische der beiden Verbindungen, mit Aldehyden oder Ketonen in Gegenwart wasserfreier Basen gegebenenfalls in Gegenwart von Verdünnungsmitteln umsetzt.

  本发明涉及一种制备式 (I) 氰基羧酸酯的工艺 其中 R 是氢、任选被卤素、CN、烷氧基或烷氧基羰基取代的烷基或芳基 R1 代表氢、任选被卤素、CN、烷氧基、烷氧羰基取代的烷基、环烷基或烯基，以及芳基或杂芳基，R1 和 R2 共同代表任选被卤素、CN、烷氧基取代的亚烷基、 R2 代表任选取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基，在无水碱存在下，任选在稀释剂存在下，使酰基氰化物或 O-酰基酒石酸腈（二聚酰基氰化物）或这两种化合物的混合物与醛或酮反应。
• Reactions of Zirconocene–1-Aza-1,3-diene Complexes with Acyl Cyanides: Substrate-Dependent Synthesis of Acyl- or Non-Acyl-Substituted Pyrroles
  作者：Meijun Xiong、Shasha Yu、Xin Xie、Shi Li、Yuanhong Liu

  DOI：10.1021/acs.organomet.5b00801

  日期：2015.12.14

  Insertion of acyl cyanides into azazirconacydopentenes derived from 1,3-azadienes has been described, which affords acyl- or non-acyl-substituted pyrroles upon acidic quenching. These reactions are initialized through C=O insertion into the azazirconacycle to afford seven-membered oxaazazirconacycles. In the cases of 1,4- or 1,2,4-substituted azadienes, addition of a second molecule of acyl cyanide followed by cyclization upon acidic quenching leads to acyl-substituted pyrroles. In the cases of 1,3,4-substituted azadienes, the addition of a second molecule of acyl cyanide cannot proceed due to the steric hindrance caused by the R-3 group on the zirconium intermediate. Acidic quenching of the resulting zirconium intermediate affords non-acyl-substituted pyrroles.