1-环丙基-4-[4-[[5-甲基-3-[3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-恶二唑-5-基]-1H-吡唑-1-基]甲基]-2-吡啶基]哌嗪 | 1227158-85-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-环丙基-4-[4-[[5-甲基-3-[3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-恶二唑-5-基]-1H-吡唑-1-基]甲基]-2-吡啶基]哌嗪
• 中文别名: 化合物BAY87-2243；缺氧诱导因子-1抑制剂(HIF-1抑制剂)
• 英文名称: BAY-87-2243
• 英文别名: 1-cyclopropyl-4-[4-[[5-methyl-3-[3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1H-pyrazol-1-yl]methyl]-2-pyridinyl]-piperazine；5-[1-[[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)pyridin-4-yl]methyl]-5-methylpyrazol-3-yl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1227158-85-1
• 化学式: C₂₆H₂₆F₃N₇O₂
• 分子量: 525.533
• InChiKey: CDJNNOJINJAXPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）或乙醇（10 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BAY 87-2243 是一种有效的选择性 hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) 抑制剂。Phase 1。

体外研究

BAY87-2243 可抑制 HIF-1 的报道基因活性和 CA9 蛋白表达，IC50 分别为 0.7 nM 和 2 nM。在低氧肺癌 H460 细胞中，该化合物抑制 HIF 靶点基因的表达，并抑制 HIF-1α 蛋白质积累。在葡萄糖消耗下，BAY 87-2243 通过干扰线粒体功能来抑制细胞增殖。

体内研究

在 H460 异种移植小鼠模型中，口服 BAY 87-2243（4 毫克/千克）可降低肿瘤重量、HIF-1α 蛋白质水平以及 HIF-1 靶点基因表达。

生物活性

BAY 87-2243 是强效的选择性 hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) 抑制剂。该化合物可抑制 mitochondrial complex I 的活性，从而触发依赖线粒体的 ROS 升高，导致细胞坏死和铁死亡（ferroptosis）。BAY 87-2243 具有抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
HIF-1 (Cell-free assay)

体外研究

BAY87-2243 抑制 HIF-1 的报道基因活性和 CA9 蛋白表达，IC50 分别为 0.7 nM 和 2 nM。在低氧肺癌 H460 细胞中，BAY 87-2243 抑制 HIF 靶点基因的表达，并抑制 HIF-1α 蛋白质积累。在葡萄糖消耗下，BAY 87-2243 通过干扰线粒体功能来抑制细胞增殖。

体内研究

在 H460 异种移植小鼠模型中，口服 BAY 87-2243（4 毫克/千克）可降低肿瘤重量、HIF-1α 蛋白质水平以及 HIF-1 靶点基因表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-4-[4-[[5-甲基-3-[3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-恶二唑-5-基]-1H-吡唑-1-基]甲基]-2-吡啶基]哌嗪 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到1-cyclopropyl-4-{4-[(5-methyl-3-{3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}piperazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED ARYL COMPOUNDS AS HIF INHIBITORS

  摘要：

  本申请涉及具有杂环取代基的新型芳基化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步治疗措施结合使用。

  公开号：

  US20130196964A1
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-[(5-methyl-3-{3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)-methyl]pyridine 在 溶剂黄146 作用下， 反应 17.17h， 生成 1-环丙基-4-[4-[[5-甲基-3-[3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1,2,4-恶二唑-5-基]-1H-吡唑-1-基]甲基]-2-吡啶基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED ARYL COMPOUNDS AS HIF INHIBITORS

  摘要：

  本申请涉及具有杂环取代基的新型芳基化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步治疗措施结合使用。

  公开号：

  US20130196964A1

文献信息

• Methods and compositions for managing vascular conditions using miR-483 mimics and HIF1alpha pathway inhibitors
  申请人：Emory University

  公开号：US11225660B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  This disclosure relates to the use of miRNA-483 and its target genes, UBE2C, pVHL and HIF1alpha, in managing the treatment of cardiovascular and inflammatory diseases. In certain embodiments, this disclosure relates to pharmaceutical compositions comprising a miR-483 mimic and/or an HIF inhibitor and a pharmaceutically acceptable excipient for use in treating or preventing a vascular disease or condition. In certain embodiments, the miR-483 mimic is a double stranded nucleobase polymer or an expression vector that expresses mature human miR-483-5p and miR-483-3p sequences or operable fragments and variants.

  本公开涉及 miRNA-483 及其靶基因 UBE2C、pVHL 和 HIF1alpha 在治疗心血管疾病和炎症性疾病中的应用。在某些实施方案中，本公开涉及药物组合物，该组合物包含用于治疗或预防血管疾病或病症的 miR-483 模拟物和/或 HIF 抑制剂和药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，miR-483模拟物是双链核碱基聚合物或表达成熟人miR-483-5p和miR-483-3p序列或可操作片段和变体的表达载体。
• HETEROCYCLISCH SUBSTITUIERTE ARYL-VERBINDUNGEN ALS HIF-INHIBITOREN
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2356113A1

  公开（公告）日：2011-08-17
• Methods and Compositions for Managing Vascular Conditions Using miR-483 Mimics and HIF1alpha Pathway Inhibitors
  申请人：Emory University

  公开号：US20190112603A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  This disclosure relates to the use of miRNA-483 and its target genes, UBE2C, pVHL and HIF1alpha, in managing the treatment of cardiovascular and inflammatory diseases. In certain embodiments, this disclosure relates to pharmaceutical compositions comprising a miR-483 mimic and/or an HIF inhibitor and a pharmaceutically acceptable excipient for use in treating or preventing a vascular disease or condition. In certain embodiments, the miR-483 mimic is a double stranded nucleobase polymer or an expression vector that expresses mature human miR-483-5p and miR-483-3p sequences or operable fragments and variants.
• [DE] HETEROCYCLISCH SUBSTITUIERTE ARYL-VERBINDUNGEN ALS HIF-INHIBITOREN<br/>[EN] HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED ARYL COMPOUNDS AS HIF INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROCYCLE COMME INHIBITEURS DE HIF
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2010054763A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue heterocyclisch substituierte Aryl-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung und/oder Prävention von hyperproliferativen und angiogenen Erkrankungen sowie solcher Erkrankungen, die durch eine metabolische Adaptation an hypoxische Zustände entstehen. Solche Behandlungen können als Monotherapie oder auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln oder weiteren therapeutischen Maßnahmen erfolgen.
• HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED ARYL COMPOUNDS AS HIF INHIBITORS
  申请人：Härter Michael

  公开号：US20130196964A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present application relates to novel aryl compounds with heterocyclic substituents, processes for their preparation, their use for treatment and/or prevention of diseases and their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及具有杂环取代基的新型芳基化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步治疗措施结合使用。