1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 | 28289-54-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
• 中文别名: 1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-苯基吡啶；N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶；吡啶,1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-苯基-;；吡啶,1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-苯基-
• 英文名称: 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine；MPTP；1-methyl-4-phenyl-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 28289-54-5
• 化学式: C₁₂H₁₅N
• mdl: MFCD00006120
• 分子量: 173.258
• InChiKey: PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  aprox. 36°C
• 沸点：
  128-132 °C12 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1.001±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• 颜色/状态：
  Crystals from heptane
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶已知的人类代谢物包括1-甲基-4-苯基吡啶-1-离子和p-羟基-MPTP。

1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine has known human metabolites that include 1-methyl-4-phenylpyridin-1-ium and p-hydroxy-MPTP.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

在大脑中，MPTP被胶质细胞的酶MAO-B代谢成有毒的阳离子1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)。

In the brain, MPTP is metabolized into the toxic cation 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) by the enzyme MAO-B of glial cells. (L1670)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

MPTP本身并不有毒，作为一种脂溶性化合物，它可以穿过血脑屏障。一旦进入大脑，MPTP会被胶质细胞的酶MAO-B代谢成有毒的阳离子1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+）。MPP+主要杀死大脑一个叫做黑质致密部的部分中的产生多巴胺的神经元。MPP+干扰电子传递链的复合物I，这是线粒体代谢的一个组成部分，导致细胞死亡，并引起自由基的积聚，这些有毒分子进一步促进细胞破坏。

MPTP itself is not toxic, and as a lipophilic compound can cross the blood-brain barrier. Once inside the brain, MPTP is metabolized into the toxic cation 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) by the enzyme MAO-B of glial cells. MPP+ primarily kills dopamine-producing neurons in a part of the brain called the pars compacta of the substantia nigra. MPP+ interferes with complex I of the electron transport chain, a component of mitochondrial metabolism, which leads to cell death and causes the buildup of free radicals, toxic molecules that contribute further to cell destruction. (L1670)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 帕金森病

Neurotoxin - Parkinsonism

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 毒性数据

LD50：54毫克/千克（小鼠皮下）(A2830)

LD50: 54 mg/kg (Subcutaneous, Mouse) (A2830)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露处理

因为MPTP本身并不是直接有害的，急性MPTP中毒的毒性效应可以通过给予单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）如司来吉兰来减轻。MAOIs通过抑制MAO-B的作用，阻止MPTP代谢为MPP+，从而最小化毒性并防止神经细胞死亡。

Because MPTP itself is not directly harmful, toxic effects of acute MPTP poisoning can be mitigated by the administration of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) such as selegiline. MAOIs prevent the metabolism of MPTP to MPP+ by inhibiting the action of MAO-B, minimizing toxicity and preventing neural death. (L1670)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 在 palladium on activated charcoal 双氧水 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 1,2,5,6-tetrahydro-1-methyl-4-phenyl-2-pyridine carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  肝脏匀浆馏分代谢黑质纹状体毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶。

  摘要：

  已在大鼠和兔肝线粒体和兔肝微粒体制剂中检查了黑纹状体毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的代谢命运。线粒体制剂在对Pargyline敏感的反应中将MPTP迅速氧化成极性物质，该物质显示主要成分为1-甲基-4-苯基吡啶鎓。NADPH补充的微粒体制剂将MPTP转换为两种主要产物：4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶N-氧化物。一氧化碳和SKF 525A选择性抑制MPTP氧化为nor化合物，表明该N-去甲基化反应是细胞色素P-450催化的。试图在与氰化钠的微粒体温育混合物中捕获MPTP可能不稳定的亚氨酸亚胺代谢物，导致分离出单氰基加合物，该单氰基加合物被证明是N-氰基甲基衍生物。因此，肝线粒体和微粒体酶系统通过不同的途径催化MPTP的氧化，前者导致产生可能具有神经毒性的物质。

  DOI：

  10.1021/jm00146a005
• 作为产物：
  描述：

  苯基锂 在 盐酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and toxicity toward nigrostriatal dopamine neurons of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) analogs

  摘要：

  Six compounds having structural features in common with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) were synthesized and tested in mice for the ability to produce a prolonged decrease in nigrostriatal dopamine (DA) and DA metabolites. The compounds that were prepared and tested include the ester elimination products of the analgetic drugs alpha-prodine and trimeperidine. None of the compounds in this study, except for MPTP, produced significant neurotoxic effects in the mouse model. The study shows that minor changes in the tetrahydropyridine ring of MPTP result in a marked decrease in neurotoxicity.

  DOI：

  10.1021/jm00153a019
• 作为试剂：
  描述：

  戊巴比妥 、 2-[4-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)丙氧基]苯氧基]-乙酸 、 2-(4-((2-(4-(三氟甲基)苯基)-5-甲基噻唑-4-基)甲基硫基)-2-甲基苯氧基)乙酸 在 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1658.0h， 生成 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
  参考文献：
  名称：

  Remedy for cerebral neurodegenerative diseases using ppar agonist

  摘要：

  根据本发明，通过向预先允许毒性物质（例如thapsigargin、MPP+和staurosporine）反应的培养细胞系统中添加PPARδ激动剂，可以重新选择具有神经细胞保护作用的化合物，并重新选择提高存活率的化合物。通过这种方法选择的化合物可以用作治疗神经退行性疾病（如脑梗死和帕金森病）的治疗剂的活性成分。因此，本发明对于创建新型药物非常有用。

  公开号：

  US20070037882A1

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：US20160376238A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The invention provides compounds of formula (I): wherein, A, C, D, X, and Y have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds are SIRT2 inhibitors and are useful for treating SIRT2 associated conditions.

  这项发明提供了式（I）的化合物： 其中，A、C、D、X 和 Y 可以取规范中定义的任何值，以及它们的盐。这些化合物是SIRT2抑制剂，可用于治疗与SIRT2相关的疾病。
• NEW PHENYLAZETIDINECARBOXYLATE OR -CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：INVENTIVA

  公开号：US20170066717A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The invention relates to compounds of formula (I). where R, R 1 , R 2 , n, A and Cy have the meanings indicated in the description. The compounds of formula (I) are Nurr-1 modulators.

  这项发明涉及式(I)的化合物。 其中R、R1、R2、n、A和Cy的含义如描述中所示。 式(I)的化合物是Nurr-1调节剂。
• Metal-free reduction of unsaturated carbonyls, quinones, and pyridinium salts with tetrahydroxydiboron/water
  作者：Henian Peng、Tiejun Li、Duanshuai Tian、He Yang、Guangqing Xu、Wenjun Tang

  DOI：10.1039/d1ob00300c

  日期：——

  A series of unsaturated carbonyls, quinones, and pyridinium salts have been effectively reduced to the corresponding saturated carbonyls, dihydroxybenzenes, and hydropyridines in moderate to high yields with tetrahydroxydiboron/water as a mild, convenient, and metal-free reduction system. Deuterium-labeling experiments have revealed this protocol to be an exclusive transfer hydrogenation process from

  一系列不饱和羰基、醌和吡啶盐已被有效地还原为相应的饱和羰基、二羟基苯和氢吡啶，其中四羟基二硼/水是一种温和、方便且无金属的还原体系，其产率中等至高。氘标记实验表明，该协议是一种从水中进行的独家转移氢化过程。
• SULPHUR-LINKED COMPOUNDS FOR TREATING OPHTHALMIC DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Scott Ian L.

  公开号：US20100093865A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Provided are sulphur-linked compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating ophthalmic diseases and disorders, such as age-related macular degeneration and Stargardt's Disease, using said compounds and compositions.

  提供的是硫连接化合物、其药物组合物以及使用所述化合物和组合物治疗眼科疾病和障碍的方法，例如年龄相关的黄斑变性和斯达加特病。
• AMINE DERIVATIVE COMPOUNDS FOR TREATING OPHTHALMIC DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Acucela, Inc.

  公开号：US20160193181A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Provided are amine derivative compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating ophthalmic diseases and disorders, such as age-related macular degeneration and Stargardt's Disease, using said compounds and compositions.

  提供的是胺衍生物化合物、其药物组合物，以及使用所述化合物和组合物治疗眼科疾病和障碍的方法，例如年龄相关的黄斑变性和斯达格特病。