1-羟基-6-甲基吡啶-2-硫酮 | 34317-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-羟基-6-甲基吡啶-2-硫酮
• 英文名称: 1-hydroxy-6-methylpyridine-2(1H)-thione
• 英文别名: 1-hydroxy-6-methyl-1H-pyridine-2-thione；1-Hydroxy-6-methyl-1H-pyridin-2-thion；1-hydroxy-6-methylpyridine-2-thione
• CAS: 34317-01-6
• 化学式: C₆H₇NOS
• 分子量: 141.194
• InChiKey: KVLOEFKBTCCASR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  258.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-羟基-6-甲基吡啶-2-硫酮 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 在 sodium methylate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以57%的产率得到(η₆-p-cymene)Ru(1-hydroxy-6-methylpyridine-2(1H)-thionato)Cl
  参考文献：
  名称：

  旨在鉴定抗癌活性的有机钌（II）-吡啶硫酮复合物的基本结构要素。

  摘要：

  我们的小组先前已将与巯氧吡啶（2-巯基吡啶N-氧化物）1a的有机钌（II）配合物鉴定为具有潜在抗癌潜力且对非癌细胞无细胞毒性的化合物。为了扩大对这类化合物的有限研究，已制备了一系列新型的氯基和1,3-，5-三氮杂-7-磷金刚烷（pta）有机钌（II）与甲基取代的巯基吡啶氧化物配合物。在对这些复合物的水稳定性进行彻底研究之后，已在细胞水平上阐明了它们的作用方式。钌-吡啶硫酮化合物的微小结构改变导致其细胞毒性的微调。性能最佳的化合物1 b和2 b，分别具有与钌结合的氯基或pta配体，并进一步研究了巯氧吡啶骨架的3位上的甲基。两种化合物均会触发早期细胞凋亡，诱导A549癌细胞中活性氧的产生和G1阻滞，并且与DNA没有强烈的相互作用。然而，仅1b也抑制硫氧还蛋白还原酶。伤口愈合测定和线粒体功能评估已揭示这两种化合物在细胞水平上的差异。

  DOI：

  10.1002/chem.201903109
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲基吡啶 在 sodium hydrogen sulfide 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-羟基-6-甲基吡啶-2-硫酮
  参考文献：
  名称：

  探索蛋白质环境对金属结合药效团的影响

  摘要：

  一系列与配体 1-羟基吡啶-2-(1 H)-硫酮 (1,2-HOPTO) 在人碳酸酐酶 II (hCAII) 的活性位点中进行了研究。单个甲基取代基的存在和/或位置极大地改变了抑制剂的效力，并可能导致小分子模型复合物中未观察到的配位模式。结果表明，这种意想不到的结合模式是甲基与活性位点中高度有序的水网络​​之间空间冲突的结果，通过形成氢键和有利的疏水接触进一步稳定了活性位点。MBP 的亲和力取决于大量因素，包括供体原子身份、取向、静电和范德华相互作用。这些结果表明金属酶抑制剂的金属配位是一种可延展的相互作用，因此将这些抑制剂的金属结合基序视为药效团而不是“螯合剂”更合适。对金属酶抑制剂的合理设计将极大地受益于对控制 MBP 与活性位点金属离子结合的各种力之间相互作用的更深入理解。

  DOI：

  10.1021/jm500984b

文献信息

• Zinc pyrithione is a potent inhibitor of PL^Pro and cathepsin L enzymes with <i>ex vivo</i> inhibition of SARS-CoV-2 entry and replication
  作者：Jerneja Kladnik、Ana Dolinar、Jakob Kljun、David Perea、Judith Grau-Expósito、Meritxell Genescà、Marko Novinec、Maria J. Buzon、Iztok Turel

  DOI：10.1080/14756366.2022.2108417

  日期：2022.12.31

  from primary human lung tissue. Zinc complexes 1b–h expressed comparable in vitro inhibition. On the contrary, ruthenium complex 2a and the ligand pyrithione a itself expressed poor inhibition in mentioned assays, indicating the importance of the selection of metal core and structure of metal complex for antiviral activity. Safe, effective, and preferably oral at-home therapeutics for COVID-19 are needed

  摘要 合成了吡啶硫酮锌 ( 1a ) 及其类似物1b - h和吡啶硫酮钌络合物2a，并对其在生物学相关介质中的稳定性和抗 SARS-CoV-2 活性进行了评估。Zinc pyrithione 显示出对组织蛋白酶 L (IC 50 =1.88 ± 0.49 µM) 和 PL Pro (IC 50 =0.50 ± 0.07 µM)（分别参与 SARS-CoV-2 进入和复制的酶）以及抗病毒的有效体外抑制作用来自原代人肺组织的离体系统中的进入和复制特性。锌配合物1b – h表示可比体外抑制。相反，钌络合物2a和配体吡啶硫酮a本身在上述测定中表现出较差的抑制作用，表明选择金属核和金属络合物结构对于抗病毒活性的重要性。需要针对 COVID-19 的安全、有效且最好是口服的家庭疗法，因此也可商购获得的吡啶硫酮锌可被视为针对 SARS-CoV-2 的潜在治疗剂。
• Analogs of Aspergillic Acid. IV. Substituted 2-Bromopyridine-N-oxides and Their Conversion to Cyclic Thiohydroxamic Acids¹
  作者：Elliott Shaw、Jack Bernstein、Kathryn Losee、W. A. Lott

  DOI：10.1021/ja01166a008

  日期：1950.10
• Exploring the Influence of the Protein Environment on Metal-Binding Pharmacophores
  作者：David P. Martin、Patrick G. Blachly、J. Andrew McCammon、Seth M. Cohen

  DOI：10.1021/jm500984b

  日期：2014.8.28

  stabilized by the formation of a hydrogen bond and favorable hydrophobic contacts. The affinity of MBPs is dependent on a large number of factors including donor atom identity, orientation, electrostatics, and van der Waals interactions. These results suggest that metal coordination by metalloenzyme inhibitors is a malleable interaction and that it is thus more appropriate to consider the metal-binding

  一系列与配体 1-羟基吡啶-2-(1 H)-硫酮 (1,2-HOPTO) 在人碳酸酐酶 II (hCAII) 的活性位点中进行了研究。单个甲基取代基的存在和/或位置极大地改变了抑制剂的效力，并可能导致小分子模型复合物中未观察到的配位模式。结果表明，这种意想不到的结合模式是甲基与活性位点中高度有序的水网络​​之间空间冲突的结果，通过形成氢键和有利的疏水接触进一步稳定了活性位点。MBP 的亲和力取决于大量因素，包括供体原子身份、取向、静电和范德华相互作用。这些结果表明金属酶抑制剂的金属配位是一种可延展的相互作用，因此将这些抑制剂的金属结合基序视为药效团而不是“螯合剂”更合适。对金属酶抑制剂的合理设计将极大地受益于对控制 MBP 与活性位点金属离子结合的各种力之间相互作用的更深入理解。
• Towards Identification of Essential Structural Elements of Organoruthenium(II)‐Pyrithionato Complexes for Anticancer Activity
  作者：Jerneja Kladnik、Jakob Kljun、Hilke Burmeister、Ingo Ott、Isolda Romero‐Canelón、Iztok Turel

  DOI：10.1002/chem.201903109

  日期：2019.11.7

  An organoruthenium(II) complex with pyrithione (2-mercaptopyridine N-oxide) 1 a has previously been identified by our group as a compound with promising anticancer potential without cytotoxicity towards non-cancerous cells. To expand the rather limited research on compounds of this type, an array of novel chlorido and 1,3,5-triaza-7-phosphaadamantane (pta) organoruthenium(II) complexes with methyl-substituted

  我们的小组先前已将与巯氧吡啶（2-巯基吡啶N-氧化物）1a的有机钌（II）配合物鉴定为具有潜在抗癌潜力且对非癌细胞无细胞毒性的化合物。为了扩大对这类化合物的有限研究，已制备了一系列新型的氯基和1,3-，5-三氮杂-7-磷金刚烷（pta）有机钌（II）与甲基取代的巯基吡啶氧化物配合物。在对这些复合物的水稳定性进行彻底研究之后，已在细胞水平上阐明了它们的作用方式。钌-吡啶硫酮化合物的微小结构改变导致其细胞毒性的微调。性能最佳的化合物1 b和2 b，分别具有与钌结合的氯基或pta配体，并进一步研究了巯氧吡啶骨架的3位上的甲基。两种化合物均会触发早期细胞凋亡，诱导A549癌细胞中活性氧的产生和G1阻滞，并且与DNA没有强烈的相互作用。然而，仅1b也抑制硫氧还蛋白还原酶。伤口愈合测定和线粒体功能评估已揭示这两种化合物在细胞水平上的差异。