1-苄基咪唑-4-甲酰胺 | 849201-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-苄基咪唑-4-甲酰胺
• 英文名称: 1-benzyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid amide
• 英文别名: 1-Benzyl-1H-imidazole-4-carboxamide；1-benzylimidazole-4-carboxamide
• CAS: 849201-06-5
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O
• mdl: MFCD24393405
• 分子量: 201.228
• InChiKey: JOHSOZOBBSEVID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基咪唑-4-甲酰胺 、 2-溴-4'-氟苯乙酮 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以37%的产率得到2-benzyl-6-(4-fluorophenyl)-8-oxo-7,8-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物的合成及其对急性缺血性脑卒中的抑制作用。

  摘要：

  我们合成并评估了一系列C-5取代的咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，以确定有效的c-Src抑制剂作为急性缺血性卒中的潜在治疗剂。在这些化合物中，化合物14c.HCl在大鼠模型中表现出出色的中枢神经系统（CNS）穿透力和体内显着的神经保护功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.041
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-benzyl-1H-imidazole-4-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以61%的产率得到1-苄基咪唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  优化对 M2912 的筛选命中，M2912 是一种在结直肠癌模型中具有抗肿瘤活性的口服端锚聚合酶抑制剂

  摘要：

  在大多数情况下，由肿瘤抑制基因 APC 的失活驱动的经典 Wnt 信号通路的组成性激活是结直肠癌的标志。端锚聚合酶是这些恶性肿瘤中可成药的关键调节剂，被认为是治疗干预的有吸引力的靶点，尽管还没有抑制剂进入临床开发阶段。我们继续努力开发靶向烟酰胺袋的端锚聚合酶抑制剂，具有合适的类药物特性，用于研究 Wnt 通路抑制对肿瘤生长的影响。在此，描述了筛选命中系列的识别及其通过支架跳跃和 SAR 探索的优化。系统评估交付M2912，一种在卓越的 TNKS 效力、精湛的 PARP 选择性和与每日一次口服给药相容的预测人类 PK 之间达到最佳平衡的化合物。在 体内结直肠异种移植模型中证明了该化合物对细胞 Wnt 通路活性的调节和显着的肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00800

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014125444A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds having the formula (I) wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRAZINONE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015096884A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Compounds of the formula (I) in which R1 and R2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  式(I)中R1和R2具有权利要求1中所示含义的化合物是坦克酸酶的抑制剂，可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤以及不同形式的炎症等疾病。
• BICYCLIC LACTAMS AS RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN-1 (RIP1) KINASE INHIBITORS FOR TREATING E.G. INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3760625A1

  公开（公告）日：2021-01-06

  The invention provides compounds having the general formula (I) wherein R1, X, Z1, L, n, the A ring, the B ring, and the C ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment. The present compounds are receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase inhibitors useful for treating e.g. inflammatory diseases, such as e.g. irritable bowel disorders (IBD), irritable bowel syndrome (IBS), Crohn's disease, ulcerative colitis, myocardial infarction, stroke, traumatic brain injury, atherosclerosis, ischemia-reperfusion injury of kidneys, liver and lungs, cisplatin-induced kidney injury, sepsis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), pancreatits, psoriasis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, chronic kidney diseases, acute respiratory distress syndrome (ARDS), chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The present description discloses the preparation of exemplary and reference compounds, as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 116 to 1221; examples 1 to 793; examples A to C; tables). An exemplary compound is e.g. 5a-methyl-N-((S)-5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxamide (example 1)

  本发明提供具有通式 (I) 的化合物 其中 R1、X、Z1、L、n、A 环、B 环和 C 环如本文所述；包括本发明化合物的药物组合物；以及本发明化合物在医疗方法中的用途。 本化合物是受体相互作用蛋白-1（RIP1）激酶抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，例如肠易激综合征 (IBS)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、心肌梗塞、中风、脑外伤、动脉粥样硬化、肾脏、肝脏和肺部缺血再灌注损伤、顺铂诱导的肾损伤、败血症、全身性炎症性休克、溃疡性结肠炎等、败血症、全身炎症反应综合征（SIRS）、胰腺炎、银屑病、色素性视网膜炎、视网膜变性、慢性肾脏疾病、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、慢性阻塞性肺病（COPD）。 本说明书公开了示例化合物和参考化合物的制备方法及其药理数据（如第 116 页至第 1221 页；例 1 至例 793；例 A 至例 C；表）。 示例化合物如 5a-甲基-N-((S)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-1,4,4a,5,5a,6-六氢环丙基[f]吲唑-3-甲酰胺（例 1）
• CELL NECROSIS INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3816163A1

  公开（公告）日：2021-05-05

  Provided by the present application are a cell necrosis inhibitor, a preparation method therefor and a use thereof; in particular, provided by the present application is an inhibitor of cell necrosis and/or human receptor-interacting protein 1 kinase (RIP1). The inhibitor has a structure as shown in the following formula I. The compound and a composition comprising same may be used to prevent and/or treat diseases involving cell death and/or inflammation.

  本申请提供了一种细胞坏死抑制剂、其制备方法及其用途；特别是，本申请提供了一种细胞坏死和/或人类受体相互作用蛋白1激酶（RIP1）抑制剂。该抑制剂具有如下式 I 所示的结构。该化合物和包含该化合物的组合物可用于预防和/或治疗涉及细胞死亡和/或炎症的疾病。
• [EN] BICYCLIC LACTAMS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LACTAMES BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017004500A9

  公开（公告）日：2017-11-30