10alpha-甲氧基-1-甲基二氢麦角醇 | 35155-28-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 10alpha-甲氧基-1-甲基二氢麦角醇
• 中文别名: 尼麦角林EP杂质C；1ALPHA-甲氧基-1-甲基二氢麦角醇
• 英文名称: 10-α-Methoxy-1-methyl-9,10-dihydrolysergol
• 英文别名: 1-methyl-10α-methoxy-9,10-dihydrolysergol；1-methyl-10α-methoxyllysergic acid；10-methoxy-1,6-dimethylergoline-8beta-methanol；1-Methyl-10alpha-methoxy-9,10-dihydrolysergol；1,6-dimethyl-8β-hydroxymethyl-10α-methoxyergoline；[(6aR,9R,10aS)-10a-methoxy-4,7-dimethyl-6a,8,9,10-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methanol
• CAS: 35155-28-3
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₂
• 分子量: 300.401
• InChiKey: LVXVIPZBNJSUKL-NJAPINKUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >202°C (dec.)
• 沸点：
  459.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  2.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  37.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

1-甲基-10-α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇已知的人类代谢物包括MDL。

1-Methyl-10-alpha-methoxy-9,10-dihydrolysergol has known human metabolites that include MDL.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10alpha-甲氧基-1-甲基二氢麦角醇 在 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一类麦角碱衍生物及其在预防和治疗精神疾病的用途

  摘要：

  本发明公开了尼麦角林衍生物及其制备方法和在医药领域中的应用，属于医药化工领域。10‑甲氧基麦角醛或10‑甲氧基麦角醇为关键中间体，以尼麦角林母体，对其C‑8位侧链进行修饰。尼麦角林水解得10α‑甲氧基‑1‑甲基‑9，10‑二氢麦角醇，后将其氧化成醛，然后通过对醇或醛的衍生化得到式I结构的化合物，最后对所得的式I结构的化合物进行活性筛选。

  公开号：

  CN106866656A
• 作为产物：
  描述：

  尼麦角林 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以565 mg的产率得到10alpha-甲氧基-1-甲基二氢麦角醇
  参考文献：
  名称：

  一类麦角碱衍生物及其在预防和治疗精神疾病的用途

  摘要：

  本发明公开了尼麦角林衍生物及其制备方法和在医药领域中的应用，属于医药化工领域。10‑甲氧基麦角醛或10‑甲氧基麦角醇为关键中间体，以尼麦角林母体，对其C‑8位侧链进行修饰。尼麦角林水解得10α‑甲氧基‑1‑甲基‑9，10‑二氢麦角醇，后将其氧化成醛，然后通过对醇或醛的衍生化得到式I结构的化合物，最后对所得的式I结构的化合物进行活性筛选。

  公开号：

  CN106866656A

文献信息

• The Quest for New Mild and Selective Modifications of Natural Structures: Laccase-Catalysed Oxidation of Ergot Alkaloids Leads to Unexpected Stereoselective C-4 Hydroxylation
  作者：Cosimo Chirivì、Gabriele Fontana、Daniela Monti、Gianluca Ottolina、Sergio Riva、Bruno Danieli

  DOI：10.1002/chem.201201076

  日期：2012.8.13

  Laccase‐catalysed oxidation of ergot alkaloids in the absence of chemical mediators allowed the unexpected isolation of the mono‐hydroxylated derivatives of compounds 2–7. Structure determination by NMR techniques clearly indicated that hydroxylation took place at the C‐4 benzylic position. Quite notably, the proposed protocol allowed, for the first time, functionalisation at the C‐4 position of the

  在不存在化学介质的麦角生物碱的漆酶催化的氧化允许化合物的单羟基化衍生物的意外分离2 - 7。NMR技术确定的结构清楚地表明羟基化发生在C-4苄基位置。值得注意的是，拟议的协议首次允许在麦角灵骨架的C-4位置进行功能化。取决于是否存在C-10α-甲氧基取代基，羟基化反应是立体选择性的（提供C-4αOH衍生物）或生成2：1比率的C-4α/C-4βOH混合物， 分别。
• 一种尼麦角林的改进制备方法
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN111116580B

  公开（公告）日：2022-08-23

  本发明涉及一种尼麦角林的改进制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在适量浓硫酸催化和紫外光照射条件下，使麦角醇与甲醇进行光反应，制得10α‑甲氧基光麦角醇；(2)在酰胺类非质子溶剂中，加入无机碱，使10α‑甲氧基光麦角醇与碘甲烷进行甲基化反应生成1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇；(3)在溶剂中，以有机胺为缚酸剂，将5‑溴烟酸与草酰氯反应制得5‑溴烟酰氯中间体，再将5‑溴烟酰氯中间体与1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇进行缩合反应，制得尼麦角林。与现有技术相比，本发明反应无需惰性气体保护、酸用量小、反应副产物易回收利用，产品最终产率能达到50％以上，产品纯度99％以上，适合规模化生产。
• 一种尼麦角林的合成方法
  申请人：江苏汉斯通药业有限公司

  公开号：CN111116579B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了一种尼麦角林的合成方法，包括如下步骤：（1）光催化加成反应；（2）10‑甲氧基‑二氢麦角醇的提纯；（3）甲基化反应；（4）10‑甲氧基‑1,6‑二甲烷‑8‑甲醇基‑麦角林的提纯；（5）酯化反应；（6）尼麦角林提纯。本发明一种尼麦角林的合成方法，采用反应过程温和的光催化加成、甲基化和酯化反应来进行，并选择安全性高的原料和试剂，使得整个合成过程安全、可控，简化了后处理工艺，反应所得的产品收率高，纯度大，质量好，适于工业化生产。
• Drug–Protein Conjugates: Haptenation of 1‐Methyl‐10α‐methoxydihydrolysergol and 5‐Bromonicotinic Acid to Albumin for the Production of Epitope‐Specific Monoclonal Antibodies Against Nicergoline
  作者：Franz Gabor、Gerhard Hamilton、Fritz Pittner

  DOI：10.1002/jps.2600840916

  日期：1995.9

  bovine serum albumin (BSA)-coupling techniques and yielded conjugates that were haptenated to varying extents. The conjugates exhibiting 23 mol of 1-methyl-10 alpha-methoxydihydrolysergol (MMD) or 41 mol of 5-bromonicotinic acid (BNA) per mole of BSA were used for both immunization of mice and for coating the wells of the microtiter plates to select hybridomas and investigate specificity of the obtained

  两种类型的单克隆抗体用于测定生物基质中麦角灵碱。半琥珀酰化成半抗原后，用水解产物5-溴烟酸和1-甲基-10α-甲氧基二氢麦角醇制备抗体。当前的酰胺键生成方法（混合酸酐-，碳二亚胺-，碳二亚胺/磺基-N-羟基琥珀酰亚胺-和二环己基碳二亚胺/ N-羟基琥珀酰亚胺-方法）被用于牛血清白蛋白（BSA）-偶联技术中，产生了半抗原化的缀合物在不同程度上。每摩尔BSA具有23摩尔1-甲基-10α-甲氧基二氢麦角三醇（MMD）或41摩尔5-溴烟酸（BNA）的缀合物用于免疫小鼠和包被微量滴定板的孔以进行选择杂交瘤并研究获得的抗体的特异性。使用抗原包被孔进行半抗原抑制ELISA的结果表明，MMD特异性杂交瘤的上清液在17 +/- 2微克的MMD和24.5 +/- 2微克的麦角痛碱中表现出50％的抗体结合抑制作用，而BNA特异性杂交瘤在147 +/- 6微克的BNA和500 +/- 30微克麦角呢啉中表现出相似
• 一种尼麦角林的新制备方法
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN111004233A

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明涉及一种尼麦角林的新制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在极性非质子溶剂中，加入无机碱，使麦角醇(II)与甲基化试剂进行甲基化反应，生成1‑甲基麦角醇(III)；(2)1‑甲基麦角醇(III)与甲醇在浓硫酸的催化下进行光反应，制得1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇(IV)；(3)在极性非质子有机溶剂中，以N,N’‑羰基二咪唑为缩合剂，将5‑溴烟酸(V)与N,N’‑羰基二咪唑先反应制得5‑溴烟酰咪唑(VI)中间体，再将5‑溴烟酰咪唑(VI)中间体与1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇(IV)进行缩合反应，制得尼麦角林(I)。与现有技术相比，本发明无需惰性气体保护、酸用量小、产品质量好、收率高、反应副产物易回收利用，适合工业化生产。