10-甲氧基-9,10-二氢麦角醇 | 35121-60-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 10-甲氧基-9,10-二氢麦角醇
• 中文别名: 尼麦角林EP杂质
• 英文名称: 10α-methoxy-9,10-dihydrolysergol
• 英文别名: 10alpha-methoxy-9,10-dihydrolysergol；10-Methoxy-6-methylergoline-8beta-methanol；[(6aR,9R,10aS)-10a-methoxy-7-methyl-4,6,6a,8,9,10-hexahydroindolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methanol
• CAS: 35121-60-9
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: JGQZSBLQHCTAJF-JGFGOQIWSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152°C (dec.)
• 沸点：
  456.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）
• LogP：
  -3.1 at 19.8℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-甲氧基-9,10-二氢麦角醇 以 三氟乙酸 为溶剂， 生成 2,3-dihydro-6-methyl-8β-hydroxymethyl-10α-methoxy-ergoline
  参考文献：
  名称：

  Antineurodegenerative ergoline derivatives

  摘要：

  本发明提供了使用式（I）的埃哥林衍生物治疗神经退行性疾病的新用途：其中R.sub.1代表氢原子或线性或支链C.sub.1-C.sub.5烷基或C.sub.2-C.sub.5烯基基团，可选地被C.sub.3-C.sub.7环烷基、羟基或R.sub.3-取代的苯基团所取代，其中R.sub.3是羟基或羟甲基基团；R.sub.2代表氢原子或线性或支链C.sub.1-C.sub.5烷基或C.sub.2-C.sub.5烯基基团，可选地被羟基或R.sub.3-取代的苯基团所取代，其中R.sub.3如上所定义，或被C.sub.1-C.sub.5烷氧基所取代；位置2、3和8、9上的符号独立地表示单个或双重化学键，Z表示(CH.sub.2).sub.n OH基团，其中n为0或1到3的整数，或C(R.sub.4).sub.2 OH基团，其中R.sub.4是C.sub.1-C.sub.5烷基或苯基团，或其药学上可接受的盐。式（I）的一些化合物是新的。还描述了它们的制备过程和含有它们的制药组合物。

  公开号：

  US06060483A1
• 作为产物：
  描述：

  10-methoxy-6-methylergoline-8β-carboxylic acid 在 metal chloride 作用下， 反应 2.5h， 以1.61 kg的产率得到10-甲氧基-9,10-二氢麦角醇
  参考文献：
  名称：

  10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法

  摘要：

  本发明公开了一种产品收率高和产品质量好，工艺简单易行，适宜于工业化生产的10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法。该10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法，包括以下步骤：S1、制备中间体，将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应，纯化后，得到中间体10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角酸甲酯；S2、将中间体10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应，纯化后，得到10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇。采用该10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法反应条件温和，易于操作，产品质量好，收率高，总收率达75％以上，有利于工业化推广应用。

  公开号：

  CN109400600A

文献信息

• The Quest for New Mild and Selective Modifications of Natural Structures: Laccase-Catalysed Oxidation of Ergot Alkaloids Leads to Unexpected Stereoselective C-4 Hydroxylation
  作者：Cosimo Chirivì、Gabriele Fontana、Daniela Monti、Gianluca Ottolina、Sergio Riva、Bruno Danieli

  DOI：10.1002/chem.201201076

  日期：2012.8.13

  Laccase‐catalysed oxidation of ergot alkaloids in the absence of chemical mediators allowed the unexpected isolation of the mono‐hydroxylated derivatives of compounds 2–7. Structure determination by NMR techniques clearly indicated that hydroxylation took place at the C‐4 benzylic position. Quite notably, the proposed protocol allowed, for the first time, functionalisation at the C‐4 position of the

  在不存在化学介质的麦角生物碱的漆酶催化的氧化允许化合物的单羟基化衍生物的意外分离2 - 7。NMR技术确定的结构清楚地表明羟基化发生在C-4苄基位置。值得注意的是，拟议的协议首次允许在麦角灵骨架的C-4位置进行功能化。取决于是否存在C-10α-甲氧基取代基，羟基化反应是立体选择性的（提供C-4αOH衍生物）或生成2：1比率的C-4α/C-4βOH混合物， 分别。
• 一种尼麦角林的改进制备方法
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN111116580B

  公开（公告）日：2022-08-23

  本发明涉及一种尼麦角林的改进制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在适量浓硫酸催化和紫外光照射条件下，使麦角醇与甲醇进行光反应，制得10α‑甲氧基光麦角醇；(2)在酰胺类非质子溶剂中，加入无机碱，使10α‑甲氧基光麦角醇与碘甲烷进行甲基化反应生成1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇；(3)在溶剂中，以有机胺为缚酸剂，将5‑溴烟酸与草酰氯反应制得5‑溴烟酰氯中间体，再将5‑溴烟酰氯中间体与1‑甲基‑10α‑甲氧基光麦角醇进行缩合反应，制得尼麦角林。与现有技术相比，本发明反应无需惰性气体保护、酸用量小、反应副产物易回收利用，产品最终产率能达到50％以上，产品纯度99％以上，适合规模化生产。
• 一种尼麦角林的合成方法
  申请人：江苏汉斯通药业有限公司

  公开号：CN111116579B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了一种尼麦角林的合成方法，包括如下步骤：（1）光催化加成反应；（2）10‑甲氧基‑二氢麦角醇的提纯；（3）甲基化反应；（4）10‑甲氧基‑1,6‑二甲烷‑8‑甲醇基‑麦角林的提纯；（5）酯化反应；（6）尼麦角林提纯。本发明一种尼麦角林的合成方法，采用反应过程温和的光催化加成、甲基化和酯化反应来进行，并选择安全性高的原料和试剂，使得整个合成过程安全、可控，简化了后处理工艺，反应所得的产品收率高，纯度大，质量好，适于工业化生产。
• 一种尼麦角林原料药及其合成工艺
  申请人：海南久常制药有限公司

  公开号：CN114716434A

  公开（公告）日：2022-07-08

  本发明公开了一种尼麦角林原料药的合成工艺，涉及化工制品技术领域，该工艺包括以下步骤：步骤一：将甲醇滴加至浓硫酸中，加入麦角醇，采用紫外光灯照射反应液；加入到微通道反应器中并加入氨水；用乙腈重结晶得10α‑甲氧基麦角醇；步骤二：将氢氧化钾和二甲基亚砜加入微通道反应器中，加入10α‑甲氧基麦角醇和碘甲烷进行反应；干燥得1－N‑甲基－10α－甲氧基麦角醇；步骤三：在微通道反应器中，依次加入1－N‑甲基－10α－甲氧基麦角醇、5－溴烟酸、四氢呋喃和二环己烷碳二亚胺进行反应，反应完后将反应液冷却，得尼麦角林。本发明采用优化原料药生产工艺，该方法制备尼麦角林周期短，成本低，大大提高了生产效率和收率。
• Hempel, R.; Heidenbluth, K.; Dauth, C., Pharmazie, 1987, vol. 42, # 3, p. 213
  作者：Hempel, R.、Heidenbluth, K.、Dauth, C.、Bartsch, R.、Schmidt, I.、et al.

  DOI：——

  日期：——