17Alpha-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮 | 1882-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17Alpha-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮
• 中文别名: 17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮；21-脱氧可的松；孕甾-4-烯-17α-醇-3,11,20-三酮；-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮；孕甾-4-烯-17&alpha；-醇-3,11,20-三酮；17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,2-三酮
• 英文名称: 17-hydroxy-pregn-4-ene-3,11,20-trione
• 英文别名: 21-deoxycortisone；17α-hydroxypregn-4-ene-3,11,20-trione；(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione
• CAS: 1882-82-2
• 化学式: C₂₁H₂₈O₄
• mdl: MFCD00051123
• 分子量: 344.451
• InChiKey: PUKLDDOGISCFCP-JSQCKWNTSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-239 °C
• 沸点：
  524.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.761
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

化学性质：结晶化合物（氯仿/乙酸乙酯），熔点高于182℃（237.5-239.5℃）。

用途：可的松醋酸酯的中间体。

生产方法：可通过薯蓣皂素经过开环、乙酰化、氧化、水解、消除、环氧化和氧化等多步反应制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17Alpha-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 苯酐 、 葡萄糖 、 硫酸 、 双氧水 、 碘 、 三甲基溴化亚砜 、 magnesium 、 原甲酸三乙酯 、 potassium hydroxide 、 calcium oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 79.33h， 生成 甲基强的松龙
  参考文献：
  名称：

  一种甲泼尼龙生产工艺及生产装置

  摘要：

  本发明公布了一种甲泼尼龙生产装置，包括依工序连接的反应釜、水析釜、离心过滤设备、浓缩釜、脱色釜、生物发酵罐、烘干设备，烘干设备包括外筒，干燥筒，内筒；外筒底面设有电机，电机旋转轴上设有排气扇叶、筒式叶轮、漩涡叶轮；排气扇叶设在干燥筒和外筒底面之间；筒式叶轮设在干燥筒和内筒之间；漩涡叶轮设在内筒底部；内筒顶面设置红外线加热管；内筒上端中心设置有进料口；外筒侧壁包括内层壁和外层壁；内层壁和外层壁之间形成环形的夹层腔；夹层腔上端出口处设置有环形挡板；挡板上设置有通气口；挡板上端设有可旋转的空气净化环。本发明能降低甲泼尼龙生产过程中的中间产物制备时间，实现甲泼尼龙的快速高质量生产。

  公开号：

  CN108912192B
• 作为产物：
  描述：

  17,21-dihydroxy-pregn-4-ene-3,11,20-trione 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 生成 17Alpha-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮
  参考文献：
  名称：

  Steroids. XCV.¹ Synthesis of 6α-Methyl-21-desoxycortisone. A New Route to 6α-Methylcortisone

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01545a047

文献信息

• Structural requirements in 20-oxo-steroids for interaction with the catalytic site of 20.BETA.-hydroxysteroid dehydrogenase.
  作者：TAKAO HAYAKAWA、TSUYOSHI TANIMOTO、JIRO KAWAMURA

  DOI：10.1248/cpb.28.730

  日期：——

  Kinetic measurements were made to investigate the interaction of 20β-hydroxysteroid dehydrogenase and a series of steroids with C-17 and/or C-21 hydroxyl groups, and the role of the region around C-17 and C-21 on the interaction of the reacting 20-oxo group with the catalytic site of the enzyme was considered. Substitution of a hydroxyl group for hydrogen at C-21 of 17-deoxy-steroid derivatives caused a significant decrease in the apparent Vmax value (to about one-sixth to one-ninth), but a slight increase in the apparent Km value (about 1.1- to 1.8-fold). The same change at C-21 of 17-hydroxy-steroid derivatives caused little or no decrease in the apparent Vmax value, but an increase in the apparent Km (about 1.4- to 1.8-fold) occurred which was similar to that with 17-deoxy-steroid derivatives. In 21-deoxy-11-deoxy-steroid derivatives, a 17α-hydroxyl substituent had little effect on the apparent Km value (about 0.8- to 1.1-fold) and produced a slight decrease in the apparent Vmax value (to about three-quarters to two-fifths). Introduction of a 17α-hydroxyl group into 21-deoxy-11-oxo-steroid derivatives led to a significant decrease in the apparent Km value (to about one-seventh) and a moderate decrease in the apparent Vmax value (to about five-sixths to one-half). Introduction of a 17α-hydroxyl group into 21-hydroxy-steroid derivatives caused the apparent Vmax value to increase by about 1.8- to 11-fold, but caused little or no decrease in the apparent Km value. These results suggest that the hydroxyl group at the 21- or 17α-position directly restricted the conformation and the orientation of the 20-oxo group towards the catalytic site of the enzyme and influenced the hydrogen transfer stage in the catalytic process, and also that, of the substituents at the 21- and 17α-positions, the latter may preferentially affect the reaction efficiency of the 20-oxo group. The presence of an oxo group at C-11 had an indirect influence on the effects of the substituents at the 21- and 17α-positions. The optimum orientation of the 20-oxo group for the catalytic reaction may occur in 21-deoxy-17-deoxy-11-deoxy-steroid derivatives. In an ideal ternary complex, the 20-oxo group of the steroid may project towards the β-face of the steroid ring and the conformation between the 20-oxo group and α-hydrogen of C-17 is nearly staggered, while that between C-21 and the α-hydrogen of C-17, looking along the C-17 to C-20 axis, is in a skew form ; the 20-oxo group is orientated rather far from the methyl group at the β-position of C-13 and more towards the β-chain of C-16.

  进行了动力学测量，以研究20β-羟类固醇脱氢酶与一系列具有C-17和/或C-21羟基的类固醇之间的相互作用，并考虑了C-17和C-21附近区域对反应的20-氧基与酶催化位点相互作用的影响。将C-21的氢替换为羟基的17-脱氧类固醇衍生物导致表观Vmax值显著下降（降至约六分之一到九分之一），但表观Km值略微增加（约1.1到1.8倍）。在17-羟基类固醇衍生物的C-21处进行相同的改变对表观Vmax值几乎没有或没有造成下降，但表观Km值却增加（约1.4到1.8倍），这与17-脱氧类固醇衍生物的变化相似。在21-脱氧-11-脱氧类固醇衍生物中，17α-羟基取代体对表观Km值影响不大（约0.8到1.1倍），并导致表观Vmax值轻微下降（降至约三分之四到五分之二）。在21-脱氧-11-氧基类固醇衍生物中引入17α-羟基使表观Km值显著降低（降至约七分之一），而表观Vmax值中度下降（降至约五分之六到一半）。在21-羟基类固醇衍生物中引入17α-羟基使表观Vmax值增加约1.8到11倍，但对表观Km值几乎没有影响。这些结果表明，位于21或17α位点的羟基直接限制了20-氧基与酶催化位点之间的构象和取向，并影响了催化过程中的氢转移阶段。此外，在21和17α位点的取代基中，后者可能更优先影响20-氧基的反应效率。C-11的氧基的存在对21和17α位点取代基的影响具有间接作用。20-氧基在催化反应中的最佳取向可能发生在21-脱氧-17-脱氧-11-脱氧类固醇衍生物中。在一个理想的三元复合物中，类固醇的20-氧基可能朝向类固醇环的β面突出，且20-氧基与C-17的α-氢之间的构象几乎呈交错状态；而C-21与C-17的α-氢之间的角度在C-17至C-20轴上是倾斜的；20-氧基在空间上较远离C-13的β位甲基，更靠近C-16的β链。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• 一种甾体11位酮基氧化合成新工艺
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN105622698B

  公开（公告）日：2020-02-18

  本发明公开了一种甾体11位酮基氧化合成的新工艺。该方法是在非质子性有机溶剂中，以DMSO为氧化剂和有机碱、二氯磷酸苯酯及哌啶类氮氧自由基存在条件下，甾体11‑α羟基物发生氧化反应生成甾体11‑酮基物，反应温度为‑10℃至溶剂回流温度,所述哌啶类氮氧自由基选自2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑氧自由基或其类似物。
• 一种6a-甲基氢化可的松的制备方法
  申请人：湖南科瑞生物制药股份有限公司

  公开号：CN106518945A

  公开（公告）日：2017-03-22

  一种6a‑甲基氢化可的松的制备方法，采用由4‑雄烯二酮（简称4AD）制备的氢化可的松为原料，将其在有机溶剂中与原甲酸三乙酯酸催化反应，得醚化物：3‑乙醚基烯醇式氢化可的松；将醚化物在有机溶剂中跟N‑甲基苯胺与甲醛发生满里希反应，得次甲基物：6‑次甲基氢化可的松；再将次甲基物在有机溶剂中进行催化氢化反应，得6a‑甲基氢化可的松。本发明生产6a‑甲基氢化可的松，相对以薯蓣皂素加工获得的霉脱物作原料的生产方法，具有原料来源广泛，工艺经济环保，生产操作简便，合成路线短，产品收率高等诸多优点；以本法生产6a‑甲基氢化可的松，生产成本比传统方法降低40‑50%；生产中使用的溶剂可回收循环套用，利于实施工业化生产。
• 孕甾-4-烯-17α-醇-3,11,20-三酮的制备方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN110684069B

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明涉及一种一种孕甾‑4‑烯‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮的制备方法，包括如下步骤：以化合物I为原料，加入溴化试剂，进行9,11位溴羟反应，得到化合物Ⅱ；将所述化合物Ⅱ和氧化剂混合进行氧化反应，化合物Ⅱ中11位羟基氧化成酮基，得到化合物Ⅲ；将所述化合物Ⅲ进行还原去卤反应，得到孕甾‑4‑烯‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮；所述化合物Ⅰ、所述化合物Ⅱ和所述化合物Ⅲ的结构式如下：该制备方法合成线路短、产品收率较高、成本低，适合孕甾‑4‑烯‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮的工业化生产。