氯东方菌素A | 118395-73-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氯东方菌素A
• 英文名称: LY264826
• 英文别名: chloroeremomycin；(1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-2-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-18,32,35,37-tetrahydroxy-19-[[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8,10,12(48),14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid
• CAS: 118395-73-6
• 化学式: C₇₃H₈₈Cl₂N₁₀O₂₆
• 分子量: 1592.46
• InChiKey: XJHXLMVKYIVZTE-LOALFDMRSA-N

物化性质

• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  111
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  13.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  575
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  29

制备方法与用途

氯氧霉素A（A82846B）是一种糖肽类抗生素，对葡萄球菌和链球菌展现出卓越的抗菌活性。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  氯东方菌素B	chloroorienticin B	118373-81-2	C66H75Cl2N9O24	1449.27
  ——	thymidine 5'-(3-amino-2,3,6-trideoxy-3C-methyl-β-L-arabino-hexopyranosyl diphosphate)	321847-76-1	C17H29N3O13P2	545.377

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  奥利万星	oritavancin	171099-57-3	C86H97Cl3N10O26	1793.13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-丁氧基苯甲醛 、 氯东方菌素A 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 生成 (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-2-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-22-(2-amino-2-oxoethyl)-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5R,6S)-4-[(4-butoxyphenyl)methylamino]-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-5,15-dichloro-18,32,35,37-tetrahydroxy-19-[[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8,10,12(48),14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Reductive Alkylation of Glycopeptide Antibiotics: Synthesis and Antibacterial Activity.

  摘要：

  A82846类糖肽抗生素的还原烷基化有潜力产生七种产物。二糖氨基功能的N-烷基化可以选择性地完成，并提供最大的抗菌活性提升。与这一类抗生素的其他成员相比，由N-烷基化的LY264826（A82846B）产生的产物提供了最强效的衍生物。这些衍生物中的两个，LY307599和LY333328，相比于万古霉素对万古霉素耐药肠球菌的活性约高出500倍。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.575
• 作为产物：
  描述：

  氯东方菌素B 、 thymidine 5'-(3-amino-2,3,6-trideoxy-3C-methyl-β-L-arabino-hexopyranosyl diphosphate) 在 glycosyltransferase GtfC 作用下， 生成 氯东方菌素A
  参考文献：
  名称：

  糖肽糖基转移酶合成效用的系统研究

  摘要：

  参与细菌次级代谢产物生物合成的糖基转移酶可用于生成生物活性天然产物的糖修饰类似物。一些糖基转移酶具有宽松的底物特异性，并且已经假定滥交是该类的一个特征。作为探索这些酶合成效用计划的一部分，我们使用纯化的酶和化学合成的 TDP β- 分析了将类似的 2-脱氧-L-糖连接到万古霉素型糖肽苷元的糖基转移酶的底物选择性。 2-脱氧-L-糖类似物。我们表明，虽然这些糖肽糖基转移酶中的一些是混杂的，但其他糖肽糖基转移酶只能容忍它们将处理的底物的微小修改。例如，糖基转移酶 GtfC 和 GtfD，分别将 4-epi-L-vancosamine 和 L-vancosamine 转移到万古霉素假糖苷和氯定向素 B 的葡萄糖单元的 C-2，显示出适度放松的供体底物特异性对其天然苷元的糖基化。相比之下，GtfA，一种将 4-epi-L-vancosamine 连接到苄基位置的转移酶，仅利用与其天然 TDP 糖底

  DOI：

  10.1021/ja052945s

文献信息

• GLYCOPEPTIDE AND LIPOGLYCOPEPTIDE ANTIBIOTICS WITH IMPROVED SOLUBILITY
  申请人：Rafai Far Adel

  公开号：US20120149632A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention relates to derivatives of glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics possessing an altered ionization state with respect to the parent glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotic, and having the ability to be regenerated as the parent glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotic under physiological conditions. These compounds are useful as antibiotics for the prevention and/or the treatment of bacterial infections.

  这项发明涉及具有与母体糖肽或脂质糖肽抗生素相比具有改变的电离状态的糖肽和脂质糖肽抗生素衍生物，并且具有在生理条件下能够再生为母体糖肽或脂质糖肽抗生素的能力。这些化合物可用作预防和/或治疗细菌感染的抗生素。