1’-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-螺[4H-3,1-苯并噁嗪-4,4’-哌啶]-2(1H)-酮盐酸盐 | 300815-41-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 1’-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-螺[4H-3,1-苯并噁嗪-4,4’-哌啶]-2(1H)-酮盐酸盐
• 中文别名: 1'-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-螺[4H-3,1-苯并恶嗪-4,4'-哌啶]-2(1H)-酮
• 英文名称: RS 102895 hydrochloride
• 英文别名: 1'-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-2-one;hydrochloride
• CAS: 300815-41-2
• 化学式: C21H22ClF3N2O2
• 分子量: 426.9
• InChiKey: KRRISOFSWVKYBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO：18 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.22
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

RS102895 是一种有效的 CCR2 拮抗剂，IC₅₀ 值为 360 nM，并且对 CCR1 无作用。

靶点	IC₅₀ (nM)
CCR2	360
CCR1	17800
Human α₁a	130
Human α₁d	320
5HT-1a	470

体外研究

RS102895 是一种强效的 CCR2 拮抗剂，IC₅₀ 值为 360 nM，并且对 CCR1 无作用。它还抑制人类 α₁a 和 α₁d 受体、大鼠大脑皮层 5HT1a 受体，其 IC₅₀ 分别为 130, 320 和 470 nM。RS102895 抑制野生型和 D284N 突变的 MCP-1 受体（IC₅₀ 分别为 550 nM 和 568 nM），对 D284A MCP-1 受体的作用较弱（IC₅₀ 为 1892 nM），并且对 E291A、E291Q、D284A/E291A 或 D284N/E291Q 没有作用（IC₅₀ >100,000 nM）。RS102895 在 10 μM 浓度下可减少 CCR2 的活性，从而降低细胞外基质蛋白的表达，并在高糖刺激的系膜细胞中明显抑制纤维连接蛋白和 IV 型胶原蛋白的表达。此外，10 μM 浓度的 RS102895 还能阻断 MCP-1 诱导的 TGF-1 水平升高。

体内研究

RS102895 (3 g/L) 可通过鞘内注射在手术后第 3 至第 9 天逐渐降低骨癌疼痛大鼠的痛阈，但在第 12 天后痛阈增加。此外，RS102895 还能显著逆转脊髓中 NR2B、nNOS 和 SIGIRR 的表达模式。

文献信息

• NEW LEUKOCYTE INFILTRATE MARKERS FOR ROSACEA AND USES THEREOF
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20140329809A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  A process for the characterization of rosacea is disclosed. The process can include identifying for the first time new markers in leukocyte recruitment as well as the therapeutic applications targeting rosacea.
• [EN] METHODS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA<br/>[FR] PROCÉDÉS DESTINÉS AU DIAGNOSTIC ET AU TRAITEMENT DE L'HYPERPLASIE BÉNIGNE DE LA PROSTATE
  申请人：PARSONS J KELLOGG

  公开号：WO2010120686A2

  公开（公告）日：2010-10-21

  The chemokine MCP-1 is closely associated with the development of the condition benign prostatic hyperplasia (BPH) and determination of the concentration of MCP-1 in prostatic secretions or in urine after prostatic massage, or determination of the expression of the MCP-1 gene by determination of the concentration of MCP-1 -specific mRNA can be used to specifically diagnose BPH and distinguish it from other diseases or conditions affecting the prostate, such as prostatitis and prostatic carcinoma. In addition, MCP-1 can serve as a target for therapy of BPH and agents affecting the expression or activity of MCP-1 can serve as therapeutic agents for BPH.
• [EN] LOW DOSE ADJUVANT EPIGENETIC CANCER THERAPY<br/>[FR] THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE ÉPIGÉNÉTIQUE À FAIBLE DOSE D'ADJUVANT
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021081481A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present invention relates to the field of cancer. More specifically, the present invention provides compositions and methods useful for preventing tumor recurrence and metastases. In one embodiment, a method for inhibiting lung cancer metastases in a post-resection patient comprises the step of administering low dose adjuvant epigenetic therapy (LDAET) to inhibit the migration of myeloid-derived suppressor cells from the bone marrow to the lung premetastatic environment.