2(甲硫基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸 | 148720-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2(甲硫基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸
• 英文名称: 2-methylthio-5-carboxybenzimidazole
• 英文别名: 2-(methylthio)-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid；1H-Benzimidazole-6-carboxylic acid, 2-(methylthio)-；2-methylsulfanyl-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 148720-14-3
• 化学式: C₉H₈N₂O₂S
• 分子量: 208.241
• InChiKey: OMRDMZVYPACUDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(甲硫基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 18.0h， 生成 2-氨基-1H-苯并咪唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Study of Protease Inhibitors. V. Chemical Modification of 6-Amidino-2-naphthyl 4-Guanidinobenzoate.

  摘要：

  通过开发6-氨基脲基-2-萘基4-胍基苯甲酸（I，FUT-175）作为基本结构，合成了其多种衍生物，并测试了它们对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶、凝血酶、C1^-和C1s^-的抑制活性，以及对补体介导的溶血作用的影响。还对这些化合物在豚鼠中对补体介导的Forssman休克的保护作用进行了研究。研究发现，6-氨基脲基-2-萘基4-[（4, 5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]-苯甲酸（41，FUT-187）是一种适合口服给药的化合物，其抗补体活性优于化合物I。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.117
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲酸 在 氢氧化钾 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2(甲硫基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Study of Protease Inhibitors. V. Chemical Modification of 6-Amidino-2-naphthyl 4-Guanidinobenzoate.

  摘要：

  通过开发6-氨基脲基-2-萘基4-胍基苯甲酸（I，FUT-175）作为基本结构，合成了其多种衍生物，并测试了它们对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶、凝血酶、C1^-和C1s^-的抑制活性，以及对补体介导的溶血作用的影响。还对这些化合物在豚鼠中对补体介导的Forssman休克的保护作用进行了研究。研究发现，6-氨基脲基-2-萘基4-[（4, 5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]-苯甲酸（41，FUT-187）是一种适合口服给药的化合物，其抗补体活性优于化合物I。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.117

文献信息

• [EN] HINDERED DISULFIDE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX À PONT DISULFURE ENCOMBRÉ
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017064675A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The invention relates generally to disulfide drug conjugates wherein a linker comprising a sulfur-bearing carbon atom substituted with at least one hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl is conjugated by a disulfide bond to a cysteine sulfur atom of a targeting carrier, and wherein the linker is further conjugated to a drug moiety. The invention further relates to activated linker-drug conjugates suitable for conjugation to a targeting carrier by a disulfide bond. The invention further relates to methods for preparing hindered disulfide drug conjugates.

  该发明一般涉及二硫键药物偶联物，其中含有至少一个被至少一个碳氢化合物或取代碳氢化合物所取代的含硫碳原子的连接剂通过二硫键与靶向载体的半胱氨酸硫原子偶联，并且连接剂进一步与药物部分偶联。该发明进一步涉及适合通过二硫键与靶向载体偶联的活化连接剂-药物偶联物。该发明还进一步涉及制备受阻二硫键药物偶联物的方法。
• Species-Specific Inactivation of Triosephosphate Isomerase from Trypanosoma brucei: Kinetic and Molecular Dynamics Studies
  作者：Alejandra Vázquez-Raygoza、Lucia Cano-González、Israel Velázquez-Martínez、Pedro Trejo-Soto、Rafael Castillo、Alicia Hernández-Campos、Francisco Hernández-Luis、Jesús Oria-Hernández、Adriana Castillo-Villanueva、Claudia Avitia-Domínguez、Erick Sierra-Campos、Mónica Valdez-Solana、Alfredo Téllez-Valencia

  DOI：10.3390/molecules22122055

  日期：——

  Human African Trypanosomiasis (HAT), a disease that provokes 2184 new cases a year in Sub-Saharan Africa, is caused by Trypanosoma brucei. Current treatments are limited, highly toxic, and parasite strains resistant to them are emerging. Therefore, there is an urgency to find new drugs against HAT. In this context, T. brucei depends on glycolysis as the unique source for ATP supply; therefore, the enzyme triosephosphate isomerase (TIM) is an attractive target for drug design. In the present work, three new benzimidazole derivatives were found as TbTIM inactivators (compounds 1, 2 and 3) with an I50 value of 84, 82 and 73 µM, respectively. Kinetic analyses indicated that the three molecules were selective when tested against human TIM (HsTIM) activity. Additionally, to study their binding mode in TbTIM, we performed a 100 ns molecular dynamics simulation of TbTIM-inactivator complexes. Simulations showed that the binding of compounds disturbs the structure of the protein, affecting the conformations of important domains such as loop 6 and loop 8. In addition, the physicochemical and drug-like parameters showed by the three compounds suggest a good oral absorption. In conclusion, these molecules will serve as a guide to design more potent inactivators that could be used to obtain new drugs against HAT.

  人类非洲锥虫病（HAT）是一种由布氏锥虫引起的疾病，每年在撒哈拉以南非洲地区新增病例 2184 例。目前的治疗方法有限，毒性大，而且对这些方法产生抗药性的寄生虫菌株也在不断出现。因此，寻找新的 HAT 药物迫在眉睫。在这种情况下，布氏锥虫依赖糖酵解作为供应 ATP 的唯一来源；因此，三糖磷酸异构酶（TIM）是一个具有吸引力的药物设计靶点。本研究发现了三种新的苯并咪唑衍生物（化合物 1、2 和 3）可作为 TbTIM 的灭活剂，其 I50 值分别为 84、82 和 73 µM。动力学分析表明，在测试人类 TIM（HsTIM）活性时，这三种分子具有选择性。此外，为了研究它们与 TbTIM 的结合模式，我们对 TbTIM-灭活剂复合物进行了 100 ns 的分子动力学模拟。模拟结果表明，化合物的结合会扰乱蛋白质的结构，影响重要结构域（如环 6 和环 8）的构象。此外，这三种化合物所显示的理化和类药物参数表明它们具有良好的口服吸收性。总之，这些分子将作为设计更有效灭活剂的指南，可用于获得抗 HAT 的新药物。
• HINDERED DISULFIDE DRUG CONJUGATES
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3362100B1

  公开（公告）日：2022-06-22
• Synthesis and Structure-Activity Study of Protease Inhibitors. V. Chemical Modification of 6-Amidino-2-naphthyl 4-Guanidinobenzoate.
  作者：Toyoo NAKAYAMA、Seizo TAIRA、Masato IKEDA、Hiroshi ASHIZAWA、Minoru ODA、Katsumasa ARAKAWA、Setsuro FUJII

  DOI：10.1248/cpb.41.117

  日期：——

  By developing 6-amidino-2-naphthyl 4-guanidinobenzoate (I, FUT-175) as a basic structure, its various derivatives were synthesized and their inhibitory activities on trypsin, plasmin, kallikrein, thrombin, C1^- and C1s^- as well as on complement-mediated hemolysis were examined. The protective effect of these compounds on complement-mediated Forssman shock was also examined in guinea pigs. 6-Amidino-2-naphthyl 4-[(4, 5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino]-benzoate (41, FUT-187) was found to be a suitable compound for oral administration with anti-complement activity superior to that of compound I.

  通过开发6-氨基脲基-2-萘基4-胍基苯甲酸（I，FUT-175）作为基本结构，合成了其多种衍生物，并测试了它们对胰蛋白酶、纤溶酶、激肽释放酶、凝血酶、C1^-和C1s^-的抑制活性，以及对补体介导的溶血作用的影响。还对这些化合物在豚鼠中对补体介导的Forssman休克的保护作用进行了研究。研究发现，6-氨基脲基-2-萘基4-[（4, 5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]-苯甲酸（41，FUT-187）是一种适合口服给药的化合物，其抗补体活性优于化合物I。