2,2'-(1,2-乙二基二亚氨基)二(1-丁醇) | 74-55-5

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗结核麻风分支杆菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2,2'-(1,2-乙二基二亚氨基)二(1-丁醇)
• 英文名称: (+)-2,2'-(ethylenediimino)-di-1-butanol
• 英文别名: Ethambutol；Tibutol；2-[2-(1-hydroxybutan-2-ylamino)ethylamino]butan-1-ol
• CAS: 74-55-5；3577-94-4；10054-05-4；10054-06-5；36697-71-9；58116-24-8
• 化学式: C₁₀H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD00296909
• 分子量: 204.313
• InChiKey: AEUTYOVWOVBAKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-204℃
• 比旋光度：
  D25 +13.7° (c = 2 in water)
• 沸点：
  345℃
• 密度：
  1.0048 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  ESSENTIALLY ODORLESS
• 味道：
  HAS BITTER TASTE
• 蒸汽压力：
  1.82X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  STABLE IN LIGHT & HEAT BUT IS HYGROSCOPIC WHEN EXPOSED TO HIGH RELATIVE HUMIDITIES

• 旋光度：
  Specific optical rotation: +13.7 deg at 25 °C/D ( c = 2 in water)
• 解离常数：
  pKa2 = 9.49 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

乙胺丁醇

Compound:ethambutol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 海关编码：
  2922191000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

概述

乙胺丁醇是手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体，后者被广泛用于与其它抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，也可用于治疗结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染。

生物活性

Ethambutol是一种针对分枝杆菌的有效化合物，通过抑制阿拉伯糖基转移酶活性来阻止细胞壁的形成。

化学性质

乙胺丁醇熔点为87.5-88.8℃。它溶于氯仿，稍溶于苯，微溶于水。乙胺丁醇盐酸盐是一种白色结晶性粉末，熔点为198.5-200.3℃（201.8-202.6）。该化合物易溶于水，微溶于乙醇，难溶于丙酮和氯仿，并具有轻微的苦味。作为药物，临床使用其右旋体。

用途

该品对结核菌有抑制作用，即使在常用抗结核药耐药的情况下，仍能有效控制感染。其抑菌效力弱于丁异烟肼，与链霉素相近。然而，它对其他细菌和真菌无效。

生产方法

乙胺丁醇由（±）2-氨基丁醇经过酒石酸拆分后制得。使用氢氧化钾碱化（+）2-氨基丁醇，再与二氯乙烷缩合即得乙胺丁醇。生产过程中，通过盐酸酸化至pH=2即可生成乙胺丁醇盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-(1,2-乙二基二亚氨基)二(1-丁醇) 生成 [(2S)-2-[2-[[(2S)-1-octadecanoyloxybutan-2-yl]amino]ethylamino]butyl] octadecanoate
  参考文献：
  名称：

  MAZUMDAR U. K.; DEY D. C., INDIAN J. PHARM. SCI., 47,(1985) N 5, 179-180

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-ethyl-2-(4-ethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole 以27%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  BUTULA I.; KARLOVIC G., J. LIEBIGS ANN. CHEM., 1976, HO 7-8, 1455-1464

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。