2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮 | 521937-07-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮
• 英文名称: CID755673
• 英文别名: 7-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzofuro[2,3-c]azepin-1-one；7-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-[1]benzofuro[2,3-c]azepin-1-one
• CAS: 521937-07-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• mdl: MFCD03828155
• 分子量: 217.224
• InChiKey: AACFPJSJOWQNBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  244-247 °C(Solv: isopropanol (67-63-0); isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  531.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

制备方法与用途

生物活性

CID755673是一种具有细胞活性的泛PKD1/2/3抑制剂，其IC50值分别为180 nM、280 nM以及227 nM。与其它CAMKs相比，它的选择性大约高出200倍。

Target	Value
PKD1	180 nM
PKD3	227 nM
PKD2	280 nM

体外研究

在LNCaP前列腺癌细胞中，CID755673直接抑制PKD1活性。在HeLa细胞中，它显著阻断了由PMA诱导的HDAC5核输出，并阻断了PKD介导的蛋白质转运。此外，在前列腺癌细胞中，CID755673有效阻断了细胞迁移和侵入，并对肿瘤细胞增殖及细胞周期分布表现出抑制活性。此外，它还能改变原代人NK细胞效应子功能。

体内研究

在大鼠急性胰腺炎模型中，通过抑制PKD/ PKD1，CID755673显著改善了坏死和胰腺炎的严重程度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现

  摘要：

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00910
• 作为产物：
  描述：

  3-(piperidin-1-yl)-1,5,6,7-tetrahydro-2H-azepin-2-one 在 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮
  参考文献：
  名称：

  天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现

  摘要：

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00910

文献信息

• PROTEIN KINASE D INHIBITORS
  申请人：Wipf Peter

  公开号：US20140045821A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds according to Formula (I), are potent inhibitors of protein kinase D (pan-PKD) activity. PKD controls key signaling cascades in cells, affecting cell proliferation, gene transcription, and protein trafficking. Accordingly, pharmaceutically acceptable compositions of the inventive compounds are candidate therapeutics for pathological conditions conditioned by changes in PKD activity.

  根据式(I)，化合物是蛋白激酶D(pan-PKD)活性的有效抑制剂。PKD控制着细胞中的关键信号级联，影响细胞增殖、基因转录和蛋白质运输。因此，这些创新化合物的药学合适组合物是治疗PKD活性改变引起的病理情况的候选药物。
• INHIBITOR OF PROTEIN KINASE D (PKD) FOR USE IN PREVENTION OR TREATMENT OF OBESITY AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR SUCH USE
  申请人：Instytut Biologii doswiadczalnej imienia Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

  公开号：EP4052700A1

  公开（公告）日：2022-09-07

  The invention relates to a PKD protein kinase inhibitor for use in preventing or treating obesity in a subject, including preferably also related conditions such as diabetes, wherein the PKD protein kinase inhibitor is administered orally, wherein the PKD protein kinase inhibitor is targeted to act locally in the digestive system, especially in the small intestine. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a PKD protein kinase inhibitor for use according to the invention.

  本发明涉及一种PKD蛋白激酶抑制剂，用于预防或治疗受试者的肥胖症，最好还包括糖尿病等相关疾病，其中PKD蛋白激酶抑制剂口服给药，PKD蛋白激酶抑制剂靶向作用于消化系统局部，特别是小肠。本发明还涉及一种药物组合物，其中包含根据本发明使用的 PKD 蛋白激酶抑制剂。
• Differentiation of hepatocyte-like cells from stem cells
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US10323228B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Disclosed are methods of differentiating stem cells in order to obtain hepatocyte-like cells, the method comprising the steps of a) subjecting definitive endoderm to at least one epigenetic modulator to obtain hepatoblasts and b) subjecting the hepatoblasts to at least one stem cell differentiation pathway inhibitor to obtain hepatocyte-like cells; wherein steps a) and b) do not comprise the use of a growth factor. In one preferred embodiment, the epigenetic modulator may be sodium butyrate and/or DMSO and the stem cell differentiation pathway inhibitor may be SB431542 and/or DMSO. Also disclosed are hepatocyte-like cells obtained from the method and uses of these cells such as drug screening.

  本发明公开了分化干细胞以获得肝细胞样细胞的方法，该方法包括以下步骤：a)将确定的内胚层置于至少一种表观遗传调节剂中以获得肝母细胞；b)将肝母细胞置于至少一种干细胞分化途径抑制剂中以获得肝细胞样细胞；其中步骤a)和b)不包括使用生长因子。在一个优选的实施方案中，表观遗传调节剂可以是丁酸钠和/或二甲基亚砜，干细胞分化途径抑制剂可以是SB431542和/或二甲基亚砜。还公开了从该方法中获得的肝细胞样细胞以及这些细胞的用途，如药物筛选。
• Lyubchanskaya, Valeria M.; Alekseeva, Lyudmila M.; Savina, Svetlana A., Mendeleev Communications, 2002, vol. 12, # 1, p. 15 - 17
  作者：Lyubchanskaya, Valeria M.、Alekseeva, Lyudmila M.、Savina, Svetlana A.、Shashkov, Alexander S.、Granik, Vladimir G.

  DOI：——

  日期：——
• ——
  作者：V. M. Lyubchanskaya、L. M. Alekseeva、S. A. Savina、A. S. Shashkov、V. G. Granik

  DOI：10.1023/a:1021308719984

  日期：——

  alpha-Oxolactam enamines, namely, 3-piperidino-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one (1a) and 3-piperidino-1,5,6,7-tetrahvdroazepin-2-one (1b), were introduced for the first time into the Nenitzescu reaction. The processes yield cyclic adducts 3a-e, 6. On heating in acetic acid, they are transformed into benzofuropyridone 7 and benzofuroazepinones 10a,d, and 12 and, unexpectedly, into chromenopyrrole 8 and chromenopyridines 9a-d and 11.