2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-2-(苯甲基)-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 | 69069-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-2-(苯甲基)-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚
• 英文名称: 2,3,4,5-tetrahydro-8-methoxy-2-(phenylmethyl)-1H-pyrido[4,3-b]indole
• 英文别名: 2-benzyl-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole；2-benzyl-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole；2-Benzyl-8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido<4,3-b>indol；2-benzyl-8-methoxy-1,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-b]indole
• CAS: 69069-65-4
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O
• 分子量: 292.381
• InChiKey: FCUJMVMWOLCXGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  28.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-2-(苯甲基)-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以90%的产率得到8-methoxy-5H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  γ-咔啉-吩噻嗪偶联物同时作为 NMDA 受体阻滞剂和胆碱酯酶抑制剂的评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。它与主要由中枢神经系统中胆碱能和谷氨酸能信号传导的进行性缺陷引起的记忆和其他认知功能障碍有关。乙酰胆碱酯酶和的离子型谷氨酸受体的抑制剂Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体家族目前批准作为AD的治疗剂。我们之前使用基于细胞的 NMDA 受体介导的谷氨酸盐诱导的兴奋性毒性试验表明，双-γ-咔啉结合物是有用的 NMDA 受体阻滞剂。然而，这些化合物也可作为亚纳摩尔 AChE 抑制剂，在体内应用时可能会导致严重的抗胆碱能副作用. 在这里，我们评估了包含通过丙酰基间隔基连接到吩噻嗪的 γ-咔啉的新结构。这些化合物优于之前表征的双-γ-咔啉结合物，因为它们无需季吡啶N原子即可阻断 NMDA 受体，并以 0.54–5.3 µM 的中等 IC 50值抑制 AChE 。此外，这些新化合物对丁酰胆碱酯酶 (BChE；IC 50  = 0.008–0.041 µM)的抑制显示出相当大的选择性，这可能有利于

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116355
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-2-(苯甲基)-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  γ-咔啉-吩噻嗪偶联物同时作为 NMDA 受体阻滞剂和胆碱酯酶抑制剂的评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。它与主要由中枢神经系统中胆碱能和谷氨酸能信号传导的进行性缺陷引起的记忆和其他认知功能障碍有关。乙酰胆碱酯酶和的离子型谷氨酸受体的抑制剂Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体家族目前批准作为AD的治疗剂。我们之前使用基于细胞的 NMDA 受体介导的谷氨酸盐诱导的兴奋性毒性试验表明，双-γ-咔啉结合物是有用的 NMDA 受体阻滞剂。然而，这些化合物也可作为亚纳摩尔 AChE 抑制剂，在体内应用时可能会导致严重的抗胆碱能副作用. 在这里，我们评估了包含通过丙酰基间隔基连接到吩噻嗪的 γ-咔啉的新结构。这些化合物优于之前表征的双-γ-咔啉结合物，因为它们无需季吡啶N原子即可阻断 NMDA 受体，并以 0.54–5.3 µM 的中等 IC 50值抑制 AChE 。此外，这些新化合物对丁酰胆碱酯酶 (BChE；IC 50  = 0.008–0.041 µM)的抑制显示出相当大的选择性，这可能有利于

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116355

文献信息

• Synthesis of 8-substituted tetrahydro-γ-carbolines
  作者：Alexandre Bridoux、Laurence Goossens、Raymond Houssin、Jean-Pierre Héanichart

  DOI：10.1002/jhet.5570430308

  日期：2006.5

  The Fischer reaction is applied to the synthesis of 8-substituted tetrahydro-γ-carbolines with electron-donating or electron-withdrawing groups, using catalytic or thermal methods. The reaction conditions must be varied according to the nature of the N 1 substituent of the piperidone. The best results are observed when a releasing group is present on the arylhydrazine and a benzyl substituent on the

  使用催化或热方法，将Fischer反应应用于具有供电子或吸电子基团的8-取代的四氢-γ-咔啉的合成。反应条件必须根据哌啶酮的N 1取代基的性质而变化。当芳基肼上的释放基团和哌啶酮的氮上的苄基取代基存在时，观察到最好的结果。在软酸性条件下观察到带有取代基的咔啉的形成；在其他情况下，反应在ended水平结束或没有发生。
• Synthesis and biological activity of N-aroyl-tetrahydro-γ-carbolines
  作者：Alexandre Bridoux、Régis Millet、Jean Pommery、Nicole Pommery、Jean-Pierre Henichart

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.034

  日期：2010.6.1

  Research on dual inhibitors of both 5-LOX and COXs gained interest due to the overexpressions of these enzymes during the malignant state of the evolution of prostate cancer. In order to take part in this research, new N-aroyl-tetrahydro-gamma-carbolines issued from the modi. cation of Indomethacin have been synthesised. As for the NSAIDs, the compounds have been tested for their activity against COX1, COX2 plus against 5-LOX and against the proliferation of malignant prostate cancer. Interesting cytotoxic activities and selectivities of some tetrahydro-gamma-carboline derivatives have been obtained. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Procédé de synthèse de la vincadifformine et des dérivés apparentés à celle-ci, produits intermédiaires obtenus pendant cette synthèse et procédé pour leur préparation
  申请人：OMNICHEM Société anonyme

  公开号：EP0011057B1

  公开（公告）日：1983-02-09
• Evaluation of γ-carboline-phenothiazine conjugates as simultaneous NMDA receptor blockers and cholinesterase inhibitors
  作者：Sigrid Schwarthoff、Nicolas Tischer、Henrike Sager、Bianca Schätz、Marius M. Rohrbach、Ihar Raztsou、Dina Robaa、Friedemann Gaube、Hans-Dieter Arndt、Thomas Winckler

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116355

  日期：2021.9

  conjugates are useful NMDA receptor blockers. However, these compounds also act as subnanomolar AChE inhibitors, which may cause serious anticholinergic side effects when applied in vivo. Here, we evaluated new structures containing γ-carbolines linked to phenothiazine via a propionyl spacer. These compounds were superior to the previously characterized bis-γ-carbolinium conjugates because they blocked

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。它与主要由中枢神经系统中胆碱能和谷氨酸能信号传导的进行性缺陷引起的记忆和其他认知功能障碍有关。乙酰胆碱酯酶和的离子型谷氨酸受体的抑制剂Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体家族目前批准作为AD的治疗剂。我们之前使用基于细胞的 NMDA 受体介导的谷氨酸盐诱导的兴奋性毒性试验表明，双-γ-咔啉结合物是有用的 NMDA 受体阻滞剂。然而，这些化合物也可作为亚纳摩尔 AChE 抑制剂，在体内应用时可能会导致严重的抗胆碱能副作用. 在这里，我们评估了包含通过丙酰基间隔基连接到吩噻嗪的 γ-咔啉的新结构。这些化合物优于之前表征的双-γ-咔啉结合物，因为它们无需季吡啶N原子即可阻断 NMDA 受体，并以 0.54–5.3 µM 的中等 IC 50值抑制 AChE 。此外，这些新化合物对丁酰胆碱酯酶 (BChE；IC 50  = 0.008–0.041 µM)的抑制显示出相当大的选择性，这可能有利于